SIRT1/CLC-3介导脉冲射频治疗SNI大鼠神经病理性疼痛机制的研究

发布时间：2021-01-18 04:11

　　目的和意义:神经病理性疼痛（NP）发病机制不清且治疗困难。研究证明,沉默信息调节因子1（SIRT1）可通过沉默相关基因表达而改变神经元可塑性,缓解NP;氯通道3型（CLC-3）参与NP的中枢和外周敏化,但目前对SIRT1、CLC-3的相互作用及其共同作用于NP的机制尚不清楚。TNF-α是介导外周敏化及中枢敏化的一种关键炎性因子,但在NP中其参与对SIRT1、CLC-3的调节作用未见报道。脉冲射频（PRF）是临床NP治疗中常用方法,但其治疗NP的具体机制尚不明确。本课题探讨了NP中SIRT1与CLC-3之间的相互作用及其在NP中的共同作用;首次提出TNF-α作为关键炎症因子参与NP中对SIRT1及CLC-3的反向调节。最后通过在NP模型中施加PRF干预模拟临床治疗过程,探讨了 PRF治疗NP的具体机制;并进一步论证了 TNF-α、SIRT1及CLC-3在PRF治疗中的变化及其相互作用规律,为NP的基础研究及临床治疗奠定基础。方法:本实验分四章:1.大鼠SNI模型的建立,及其机械痛缩足阈值（PWMT）检测。根据Decosterd的方法,行坐骨神经分支结扎损伤,建立SNI模型;并于术前、术后... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：117 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１－１技术路线图??

Ａ?Ｂ??图１－２?ＳＮＩ手术相关结构基础??ＦＩＧＵＲＥ?１－２．?Ｔｈｅ?ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ?ｂａｓｉｓ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｓｕｒｇｅｒｙ??１９??

，？出现阈值上升趋势，但仍未恢复至正常水平。??ＡＭ组相比，在术后１、４、７、１４、２１ｄ的ＰＷＭＴ＜０．０１，差异具有统计学意义。??型均出现明显的神经损伤后手术同侧后肢痛觉过在术后２４ｈ时明显表现出来，在２ｗ左右可达峰值段内一直持续。模型组动物在疼痛发生后避免术其姿势，同时保持爪外翻。无论动物处于静止或者肢掌部不小心触碰到台面／铁丝网面时，均会产生大部分ＳＮＩ模型动物会在没有收到任何外力刺激患侧后肢突发、持续的收缩动作，伴爪子轻度弯曲物出现明显体重减轻。动物的睡眠觉醒周期以及与受影响。??－？？ＳＨＡＭ??


本文编号：2984247