双特异性启动子调控溶瘤腺病毒介导P53治疗实验性脑胶质瘤的作用

发布时间：2021-01-18 14:24

　　背景:溶瘤病毒综合了免疫治疗、生物治疗和基因治疗的优点,成为近年来胶质瘤治疗研究的焦点所在。一些研究证实了溶瘤病毒,特别是能够自我复制的溶瘤病毒对治疗肿瘤的有效性。自我复制的溶瘤病毒的治疗原理是:将抗肿瘤基因重组到可自我复制的病毒载体上,用以转染肿瘤细胞。肿瘤细胞由此表达抗肿瘤基因,产生对肿瘤的抑制甚至杀灭作用。但是,溶瘤病毒的特异性不高时,很容易诱发机体的不良反应。如何使溶瘤病毒特异性有效性地针对肿瘤细胞,同时避免对正常细胞的损害,成为溶瘤病毒能否有效的肿瘤治疗方案的关键所在。为了获得专门治疗胶质瘤的溶瘤腺病毒,我们通过给腺病毒载体加载两个启动子,使病毒在肿瘤细胞中能自我复制和产生P53蛋白抗肿瘤。使用这两个启动子,使溶瘤腺病毒Ad-Tp-E1A-EnGp-P53具有了针对胶质瘤细胞的特异性,大大提高了治疗的安全性。随后的体内外实验进一步验证了Ad-Tp-E1A-EnGp-P53治疗胶质瘤的有效性和特异性。目的:合成启动子hTERTp和杂合启动子GFAP,组装特异性的溶瘤病毒Ad-Tp-E1A-EnGp-P53治疗胶质瘤,并通过体内外实验验证其有效性和特殊性。方法:通过质粒构建和基因... 

【文章来源】：贵州医科大学贵州省

【文章页数】：92 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

PGL3-Basic质粒的酶切鉴定

３为 XHOI+XBAI。提示ker，Gene Ruler Mix DNA Ladder (Therm图 2.4 PRL-TK 酶切鉴定。photo of genetic enzyme cutting identifica

图 2.5 pGL3-hTERT 重组荧光报告质粒的结构模式图。e 2.5:The ideograph of pGL3-hTERT, the Recombine fluorescence report plasm2.2 质粒 pGL3-hTERTp 鉴定2.2.1 质粒 pGL3-hTERTp 采用 6 组内切酶分别作双酶切鉴定

【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：2985105