转甲状腺素蛋白基因多态性与家族性淀粉样变性周围神经病的临床、病理研究

发布时间：2021-02-06 04:44

　　目的：家族性淀粉样变性周围神经病是一种常染色体显性遗传病，本病是以各脏器淀粉样沉积为特点。周围神经病、自主神经功能紊乱、玻璃体混浊、心肌病和肾功能衰竭是FAP的主要临床表现。TTR是一种四聚体血清蛋白，每个单体由14，000个碱基组成，主要在肝脏和脑脉络丛组织中产生。FAP家系分布遍布世界各地。到目前为止，已报道的TTR基因碱基突变位点已超过100种，包括没有被病理证实的临床病例在内。其中Val30Met （TTRMet30）在FAP中是最普遍的类型。基因突变位点的不同导致淀粉样纤维沉积部位不同从而表现出不同的临床症状。本研究为国内首例FAP尸体解剖病例，从先证者的临床和剖检资料入手，详细阐述了国人FAP病理学特点，并对其进行了家族遗传学调查；应用聚合酶链反应（PCR）及基因测序等分子生物学方法，在病理研究的基础上进一步分析我国FAP家系TTR基因多态性，以初步探讨国人FAP的遗传特点。材料与方法：本家系五代，共128人，其中17例患者，男性10例，女性7例，现存活2例，均为第IV代成员。剖检病人为先证者，男性，34岁，为家系中第IV代成员。先证者，男性，34岁，为家系中第IV代成员。... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

人TTR蛋白质结构：TTR蛋白是由两条分别带有N-端及C-端的多肽链组成（紫色和蓝色显示部分）；导致淀粉样改变的突变基因位置为黄色显示区域[67]

图1.1 人TTR蛋白质结构：TTR蛋白是由两条分别带有N-端及C-端的多肽链组成（紫色和蓝色显示部分）；导致淀粉样改变的突变基因位置为黄色显示区域[67]。Figure 1.1 Structure of a human TTR dimer：The structure of the polypeptide backbone of the twchains (purple and blue) is shown along with the location of the N-terminus and C-terminus. Thlocation of residues where amyloidogenic mutations can be found is shown in yellow[67].

图2.2 TTR FAP地域分布图[166]ographic distribution of transthyretin familial amyloid poly 世界分布图；B：日本报道的淀粉样变性不同基因突变位点地域分tribution of transthyretin familial amyloid polyneuropathy; B: Diffed in Japan outside endemic areas）.

【参考文献】：
期刊论文
[1]家族性淀粉样多发性神经病一家系病理及基因点突变[J]. 李延峰,郭玉璞,池田修一,方定华.  中华神经科杂志. 2001(01)



本文编号：3020172