启动子区SNPs及DNA甲基化对缺血性脑卒中患者ABCA1基因表达的调控机制研究

发布时间：2021-02-06 22:44

　　研究背景:缺血性脑卒中（Ischemic Stroke,IS）是由于脑部供血动脉管腔的阻塞或狭窄,导致血液灌流区的局部脑组织缺血、缺氧或坏死而产生的一系列症状的临床疾病。我国属于IS的高发国家,其发病率、致残率及死亡率较高,给个体、家庭和社会带来了沉重的负担。动脉粥样硬化（Atherosclerosis,AS）的形成和发展是IS发生的重要病理生理基础,而循环血中的单核细胞在损伤内膜处聚集并粘附到血管内皮是脂质条纹形成进而发展成为AS的关键步骤。泡沫细胞是早期动脉粥样硬化典型的病理性细胞。胆固醇逆转运（Reverse cholesterol transport,RCT）对于维持细胞内的脂质平衡以及预防AS的形成具有重要作用。三磷酸腺苷结合体转运蛋白（ATP binding cassette subfamily A1,ABCA1）是形成成熟高密度脂蛋白的关键性蛋白,并且可以抑制动脉粥样硬化过程当中所产生的炎症反应。DNA甲基化影响基因的表达从而参与疾病的发生发展,这为我们研究疾病的发病机制提供了新的思路。DNA甲基化是指存在于基因组DNA分子的胞嘧啶在DNA甲基化转移酶（DNA methy... 

【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校

【文章页数】：81 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
abstract
中英文缩略词汇对照表
前言
第一部分 ABCA1 基因启动子区SNPs及 DNA甲基化调控缺血性脑卒中患者外周血mRNA的表达
    1 材料与方法
        1.1 研究对象
        1.2 实验试剂及仪器
        1.3 实验方法
        1.4 统计方法
    2 结果
        2.1 IS病例-对照人群临床样本特征的比较
        2.2 比较IS组和对照组中ABCA1 基因m RNA表达水平
        2.3 比较IS组和对照组ABCA1 基因启动子区DNA甲基化的差异
        2.4 ABCA1 基因启动子区SNPs位点与Cp G位点甲基化水平相关性分析
        2.5 ABCA1 基因启动子区SNPs位点不同基因型对基因表达水平的影响
    3 讨论
    4 结论
第二部分 泡沫细胞模型中ABCA1 基因启动子区DNA甲基化对基因表达的影响
    1 材料和方法
        1.1 实验细胞
        1.2 实验试剂及仪器
        1.3 主要试剂的配制
        1.4 实验方法
        1.5 统计方法
    2 实验结果
        2.1 诱导THP-1 泡沫细胞模型
        2.2 THP-1 细胞发生泡沫化过程中ABCA1 基因m RNA表达
        2.3 THP-1 细胞在泡沫化过程中启动子区DNA甲基化的改变
        2.4 THP-1 细胞泡沫化对ABCA1 蛋白表达量的影响
    3 讨论
    4 结论
参考文献
综述 ABCA亚家族在人类遗传性疾病中的研究进展
    参考文献
个人简历
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]脂蛋白相关磷脂酶A2、颈动脉斑块内新生血管与颈动脉粥样硬化及缺血性脑卒中的相关性研究[J]. 田晔,贾欢,田晖,魏敬美,于萍,郭力,李彬.  中风与神经疾病杂志. 2018(11)
[2]2型糖尿病患者ABCA1、PPARγ、SREBP、ADPN、LXRα表达水平及临床价值研究[J]. 李观强,杨辉,洪雄新,万彦彬,李小峰,郭中秋,张秋霞,杨素珍.  国际检验医学杂志. 2018(10)
[3]3个Stargardt家系ABCA4基因致病突变位点的筛查及验证[J]. 王悠,金学民.  郑州大学学报(医学版). 2018(02)
[4]MECP2基因甲基化和羟甲基化水平的性别差异研究[J]. 刘亚卉,郑煜芳,刘星,王红艳,蔡春泉.  中国循证儿科杂志. 2016(02)
[5]我国缺血性脑卒中残疾情况及其影响因素分析[J]. 王班,关天嘉,尤莉莉,李晋磊,曹英南,沈英,赵东升,李梅,刘远立.  中国全科医学. 2016(02)
[6]动脉粥样硬化性脑梗死发病机制的特征及远期预后[J]. 董大伟,袁定新,王建民,辛秀峰,黄立安,徐安定.  暨南大学学报(自然科学与医学版). 2013(06)

博士论文
[1]ABC转运蛋白超家族中致病性SNPs的研究[D]. 李艳红.中国科学院研究生院（大连化学物理研究所） 2007



本文编号：3021213