UCF-101对蛛网膜下腔出血大鼠神经功能的保护作用

发布时间：2021-02-07 18:10

　　目的:探讨UCF-101对蛛网膜下腔出血（SAH）大鼠神经功能的保护作用。方法:90只大鼠随机分成Sham组、SAH组和UCF-101组,每组30只。采用枕大池二次注血法制作大鼠SAH动物模型,按照3.0μmol/kg剂量给予UCF-101组大鼠腹腔注射UCF-101。采用Western blot法检测各组10只大鼠脑组织pro-caspase-3、pro-caspase-9、剪切PARP、caspase-3和caspase-9蛋白表达,采用TUNEL法检测各组10只大鼠凋亡神经细胞,记录各组10只大鼠Morris水迷宫定位航行实验逃避潜伏期和Kaoutzanis M神经行为学评分。结果:SAH组大鼠脑组织pro-caspase-3、pro-caspase-9、剪切PARP、caspase-3和caspase-9蛋白表达量、凋亡神经细胞比例和逃避潜伏期较Sham组大鼠显著升高（均P<0.05）,而SAH组大鼠Kaoutzanis M神经行为学评分较Sham组大鼠显著降低（P<0.05）;与SAH组大鼠比较,UCF-101组大鼠上述各指标均发生不同程度的逆转（均P<0.... 

【文章来源】：温州医科大学学报. 2020,50(11)

【文章页数】：6 页

【部分图文】：

UCF-101对SAH大鼠逃避潜伏期的影响（每组n=10)

UCF-101是Omi/Htr A2特异性抑制剂，通过抑制Omi/Htr A2活性从而减少对X染色体连锁凋亡抑制蛋白的降解，进而增强对caspase-9抑制作用，导致细胞凋亡的下降；UCF-101对心肌梗死、脓毒症和急性肾损伤等疾病已经发挥了较好的保护作用[19]。在动物实验阶段，UCF-101多采用腹腔注射的方式来抑制各种疾病的细胞凋亡[6-9]。而UCF-101所使用的剂量变化较大。LIU等[20]发现，UCF-101剂量在0.6～1.8μmol/kg范围内对心肌细胞凋亡的抑制作用呈现剂量依赖性，而1.5μmol/kg剂量对心肌细胞凋亡的抑制作用效果最佳。在脓毒血症脑病大鼠的研究中，UCF-101腹腔注射所使用的剂量是10μmol/kg[8]。而在两个脑缺血大鼠的研究中，UCF-101腹腔注射所使用的剂量是1.5μmol/kg[6-7]。本研究为了提高对UCF-101对SAH大鼠神经细胞凋亡的抑制作用，在脑缺血研究[6-7]的基础上增加UCF-101腹腔注射的剂量到3μmol/kg。本研究数据显示，SAH组大鼠脑组织pro-caspase-3、pro-caspase-9、剪切PARP、caspase-3和caspase-9蛋白表达量、凋亡神经细胞比例和逃避潜伏期较Sham组大鼠显著升高，而SAH组大鼠Kaoutzanis M神经行为学评分较Sham组大鼠显著降低；而UCF-101腹腔注射均不同程度地逆转了上述指标的变化。在脑缺血大鼠中，UCF-101腹腔注射可以显著抑制神经细胞凋亡从而改善大鼠神经功能[6-7]。在脓毒血症脑病大鼠中，UCF-101腹腔注射可以明显抑制caspase-3和caspase-9活性及神经细胞凋亡，从而改善大鼠的认知功能[8]。本研究检测了多种细胞凋亡相关蛋白的表达，同时评价了SAH大鼠运动行为功能和认知功能，研究数据支持按照3μmol/kg剂量腹腔注射UCF-101也可显著抑制SAH大鼠神经细胞凋亡从而改善大鼠神经功能。由于脑组织诸多细胞可以发生凋亡，而本研究没有采用Neu N共标染色凋亡细胞，可能导致所显示的凋亡细胞不全是神经元细胞。但在脑组织内，神经元细胞还是占有较大比例，因此，本研究显示的UCF-101对神经元的保护作用应该存在。当然，采用Neu N共标染色凋亡细胞对本研究的结论的严谨性具有较大的提升作用。综上所述，UCF-101对SAH大鼠神经功能具有显著保护作用，而UCF-101可能是SAH药物治疗研究的新方向。图5 UCF-101对SAH大鼠颞底皮层神经细胞凋亡的影响（n=10)

UCF-101对SAH大鼠颞底皮层神经细胞凋亡的影响（n=10)


本文编号：3022616