ATRA对肌萎缩侧索硬化Tg（SOD1*G93A）1Gur小鼠保护作用的研究

发布时间：2021-02-08 02:20

　　目的:肌萎缩侧索硬化（ALS）是一种逐渐进展、严重致死的神经变性性疾病,目前尚无有效的治疗方法。近来有研究报道调控视黄酸信号（Retinoic acid signaling）对ALS的病程进展具有保护作用,但至今尚未获得确切的研究数据来确定该假说。为此,我们研究全反式视黄酸（ATRA）对ALS动物模型SOD1*G93A转基因小鼠脊髓神经元死亡的可能影响及其机制。方法:将12只Tg（SOD1*G93A）1Gur小鼠（Tg）和12只野生型（WT）小鼠分为4组:ATRA+橄榄油处理Tg组、橄榄油处理Tg对照组、ATRA+橄榄油处理WT组、橄榄油处理WT对照组。ATRA干预组小鼠每天给予体重为3mg/kg的ATRA橄榄油混悬液,对照组小鼠给予等体积橄榄油,同样时间灌胃,每周连续给药5天,给药时间为第85¹18天。分别在不同实验时间点观察或评价小鼠体重、挂线试验（Hanging wire test）和ALSTDI评分,随后于第118天分离脊髓进行Western Blot和免疫荧光分析。结果:1.ATRA干预后野生型和SOD1 G93A小鼠体重均未见明显变化。2.ATRA组S... 

【文章来源】：南昌大学江西省 211工程院校

【文章页数】：54 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
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第1章 引言
第2章 材料与方法
    2.1 材料
        2.1.1 实验动物及来源
        2.1.2 主要试剂
        2.1.3 主要实验设备与仪器
        2.1.4 主要实验试剂配制
    2.2 方法
        2.2.1 实验动物编号
        2.2.2 实验动物PCR技术鉴定与筛选
        2.2.3 实验分组及药物干预方法
        2.2.4 神经功能评分
        2.2.5 挂线试验
        2.2.6 免疫印迹
        2.2.7 荧光免疫组化
        2.2.8 统计分析
第3章 结果
    3.1 PCR凝胶电泳结果
    3.2 ATRA对 WT和 SOD1 G93A小鼠体重的影响
    3.3 ATRA对 SOD1 G93A小鼠挂线试验结果的影响
    3.4 ATRA对 SOD1 G93A小鼠疾病进展的影响
    3.5 ATRA对 SOD1 G93A小鼠脊髓中视黄酸信号转导的影响
    3.6 ATRA对 SOD1 G93A小鼠脊髓中ALS相关致病蛋白SOD1、FUS和TDP43,以及泛素连接酶UBE3A的影响
    3.7 ATRA对 SOD1 G93A小鼠脊髓中NNT、TRX和活化的星形胶质细胞的影响
    3.8 ATRA对 SOD1 G93A小鼠脊髓中神经生长因子及其受体、脊髓神经元的影响
第4章 讨论
    4.1 ATRA对 ALS中 RA信号转导通路的影响
    4.2 ATRA对 ALS致病蛋白降解的影响
    4.3 ATRA对 ALS氧化应激和星形胶质细胞活化的影响
    4.4 ATRA对 ALS中神经生长因子的影响
第5章 结论与展望
    5.1 结论
    5.2 进一步工作的方向
致谢
参考文献
攻读学位期间的研究成果
综述
    参考文献



本文编号：3023216