NAD + 通过调节骨髓源性抑制细胞的活性抑制实验性自身免疫性脑脊髓炎的机制研究

发布时间：2021-02-11 10:43

　　多发性硬化（multiple sclerosis,MS）是一种复杂难治的、累及中枢神经系统的慢性的脱髓鞘性疾病,炎性细胞浸润、髓鞘脱失以及轴索损伤等为其主要病理特点。此病病程反复、病灶多发,严重影响患者劳动能力,是导致中青年神经残疾的重要原因之一。众多证据表明MS的发病机制为T淋巴细胞介导的主要针对自身髓鞘抗原产生的免疫应答反应。炎性T细胞活化后破坏血脑屏障进而侵犯中枢神经系统,攻击髓鞘,并且导致神经元轴突受损。中枢神经系统中自身免疫反应的产生可能与外周T细胞稳态改变所致的免疫耐受功能障碍有着密切的关系。目前多发性硬化的治疗主要仍以抗炎为主,而且仅在复发和缓解期有效。因此,开发新的治疗方法已成为多发性硬化症患者亟待解决的问题。实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）是国际公认的多发性硬化经典动物模型,广泛用于多发性硬化的基础研究,它是由先天免疫系统细胞和自身免疫性CD4+ T细胞介导的。EAE和MS在组织病理学和临床方面的相似性使得从EAE模型中获得的发现可以外推到MS患者。众多研究从EAE动物模型中发现骨髓特异性CD4+ T细胞、T辅助细胞Th1和Th17,均产生于外周淋巴器官,并在那里被... 

【文章来源】：河北医科大学河北省

【文章页数】：113 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

EILSA法测定各组人外周血清中Arginase-1表达量

免疫后第20天,EAE和NAD+两组小鼠的平均神经功能的缺损评分分别为9.10±0.69分和1.80±0.61分。与EAE组小鼠比较,NAD+组小鼠的神经功能缺损评分明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。(见Fig.1及Table 1)2 NAD+干预能够降低髓鞘缺失、改善EAE小鼠的炎性反应并且减少炎症细胞数量

NAD+干预EAE模型后,我们观察到NAD+干预可使EAE模型小鼠脊髓中的炎性细胞显著减少。通过对发病高峰时期的小鼠HE染色观察进行病理学评价,EAE模型组小鼠的脊髓腰膨大处病理组织切片呈现出弥漫性的以淋巴细胞为主的炎性细胞,甚至出现“血管袖套”样病理表现。NAD+治疗组炎性细胞数量明显减少、浸润范围变小、浸润程度亦明显减轻。EAE炎症细胞主要是由巨噬细胞和CD4+T淋巴细胞组成的。免疫组化及荧光染色的结果显示,EAE组小鼠脊髓内聚集了大量巨噬细胞,而正常对照组罕见有巨噬细胞聚集;EAE组小鼠脊髓内有大量CD4+T淋巴细胞呈现,而正常对照组小鼠内很少CD4+T淋巴细胞出现。NAD+干预显著降低EAE模型小鼠巨噬细胞和CD4+T淋巴细胞数量。统计分析可得:EAE组与Control组巨噬细胞数分别为1.18±0.23、0.06±0.01,差异具有统计学意义(P<0.05)。NAD+组阳性细胞数为0.89±0.08,与EAE组相比,差异具有统计学意义(P<0.05)。EAE组与Control组CD4+T淋巴细胞数分别为0.72±0.24、0.02±0.01,差异具有统计学意义(P<0.05)。NAD+组CD4+T数为0.34±0.17,与EAE组相比,差异具有统计学意义(P<0.05)。(Fig.2B和C)图2 NAD+干预可以降低EAE小鼠的髓鞘缺失程度和炎性反应

【参考文献】：
期刊论文
[1]Emerging roles of myeloid derived suppressor cells in hepatic inflammation and fibrosis[J]. Linda Hammerich,Frank Tacke.  World Journal of Gastrointestinal Pathophysiology. 2015(03)



本文编号：3028981