Parkin表达上调对SCA3/MJD转基因果蝇模型神经保护作用及其机制的研究

发布时间：2021-02-20 08:31

　　目的：脊髓小脑性共济失调（Spinocerebellar ataxia，SCA）是一种常见的神经系统退行性疾病，其中SCA3亚型是我国最常见的亚型。其发病机制目前认为主要是致病基因编码区内CAG序列重复扩增异常，其编码勿折的ataxin-3蛋白在细胞内堆积而产生神经细胞毒性；其次线粒体功能的受损也是本病重要发病机制。Parkin是一种泛素蛋白连接酶，可连接并介导底物蛋白泛素化，使毒性蛋白从泛素蛋白酶体通路降解；此外Parkin可介导线粒体分裂，这有助于受损线粒体通过线粒体自噬途径被清除而提高线粒体功能。本实验选用SCA3/MJD转基因果蝇模型来探讨Parkin表达上调是否对SCA3/MJD具有神经保护作用，以及研究其发挥神经保护作用的机制。方法：选用Nrv2-GAL4驱动子，利用经典的GAL4-UAS系统，将含有78个CAG重复扩增的ataxin-3蛋白片段（MJDtr-Q78）在果蝇运动神经元内选择性表达，构建Nrv2-GAL4/UAS系统SCA3/MJD转基因果蝇模型，然后通过杂交构建Parkin基因干预Nrv2-GAL4/UAS系统SCA3/MJD转基因果蝇模型。分别进行行为学的... 

【文章来源】：桂林医学院广西壮族自治区

【文章页数】：61 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

果蝇翅膀形态异常率

rv2-GAL4>UAS-MJDQ27 0.9634±0.0633*rv2-GAL4>UAS-MJDQ78 0.3637±0.0569rv2-GAL4>UAS-MJDQ78+Parkin OE 0.7568±0.1247*表 3 果蝇飞行能力 DAY 1与疾病模型组 UAS-MJDtrQ78/+;Nrv2-GAL4/+果蝇比较*P<0.05分组 飞行能力百分率（×100%）rv2-GAL4>UAS-MJDQ27 0.9040±0.0413*rv2-GAL4>UAS-MJDQ78 0.2583±0.0627rv2-GAL4>UAS-MJDQ78+Parkin OE 0.6879±0.0792*表 4 果蝇飞行能力 DAY 20与疾病模型组 UAS-MJDtrQ78/+;Nrv2-GAL4/+果蝇比较*P<0.05

果蝇平均寿命


本文编号：3042512