MANF对6-羟多巴诱导的大鼠多巴胺能神经元损伤的抑制作用

发布时间：2021-02-22 19:40

　　帕金森病（Parkinson’s disease, PD）是一种以中脑黑质部位多巴胺能神经元的变性死亡导致脑内多巴胺的含量大量减少为其病理特征的神经退行性疾病。该病以60多岁的老人多见，多表现为静止性震颤、肌肉僵直、运动迟缓等症状。中脑星形胶质细胞源性神经营养因子（Mesencephalic Astrocyte-Derived NeurotrophicFactor, MANF）是一种保守型神经营养因子，早期被称为富含精氨酸的肿瘤早期突变基因（Arginine-rich Mutated in Early Stage Tumors，Arginine-rich Protein，ARMETor ARP），在体外可特异性保护多巴胺能神经元，内质网（endoplasmic reticulum, ER）应激可上调其表达。目前已有研究发现预防性给予MANF可对帕金森病模型大鼠多巴胺能神经元损伤的产生保护作用，MANF能否对已存在的损伤产生明确的治疗作用，目前仍缺乏足够的实验证据。本研究采用6-羟多巴（6-OHDA）制备帕金森病大鼠模型，待症状出现后给予MANF，观察MANF对帕金森病模型大鼠的治疗作用... 

【文章来源】：安徽医科大学安徽省

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

PD大鼠模型的制作Figure1.PDratmodelsmaking

图 1 PD 大鼠模型的制作Figure 1. PD rat models making选成功的帕金森病大鼠模型接受造模的大鼠，自 6-OHDA 损伤的第三周开始进行帕大鼠腹腔注射阿扑吗啡（Apomorphine, 0.5 mg/ml, 含水，现配现用，闲置时避光，以免其溶液被氧化成铜g），并置于安静的空旷地带，5-10 min 后观察并计数大为，见图 2，观察 30 min，平均每分钟旋转次数超过 成功的帕金森大鼠模型。

分别进行给药，PBS（7μl）和 MANF (5 μg/7μl, 10 μg/ 7μl, 20 μg/7μ次性注射) ，立体定位注射点均为（A/P +1.0, L/M +2.7, D/V -5），其步骤同造程，在大鼠耳廓剪出一定规律的缺口作为 PD 模型大鼠的分组标记。司来吉0.25 mg/kg/day，无菌生理盐水配置）腹腔注射，维持 14 天。.6 行为学观察在各组大鼠给药后的第 2 周、第 4 周、第 6 周（即 6-OHDA 损伤后的第 6 周 8 周、第 10 周）分别进行各组大鼠的行为学检测（其时间轴如图 3 所示），同 PD 大鼠模型的筛选，腹腔注射阿扑吗啡，将注射后的大鼠置于安静的空旷，5-10 min 后观察大鼠由损伤侧向健侧不对称的旋转行为，并计数 30 min 内大鼠的旋转圈数。


本文编号：3046463