鱼藤酮诱导α-syn +/- （A53T）转基因小鼠PD样病理及肠道微生态异常的实验研究

发布时间：2021-03-09 12:38

　　目的帕金森病（Parkinson’s disease,PD）以中脑黑质多巴胺能（dopaminergic,DA）神经元的大量丢失和α-synuclein（α-syn）为主要成分的路易小体（Lewy Body,LB）的形成为典型病理特征。PD患者在临床上常表现为静止性震颤、步态不稳、肌肉僵直等典型运动症状;以及便秘、恶心、嗅觉障碍、认知障碍等非运动症状。有关PD的病因及其发病机制的研究至今未有定论,可能涉及遗传、环境和年龄等多种因素。本实验通过对不同月龄α-syn^+/-（A53T）转基因小鼠灌胃鱼藤酮两个月,建立不同月龄-α-syn^+/-（A53T）转基因-鱼藤酮的PD小鼠模型,研究遗传、老化、环境三个因素综合作用对小鼠行为、不同脑区PD样病理改变和肠道菌群的影响。方法1.鱼藤酮灌胃处理:分别在WT小鼠和α-syn^+/-（A53T）转基因小鼠3月龄、9月龄、15月龄时,给予鱼藤酮灌胃,每周给药五天,持续两个月。灌胃结束后,继续饲养一个月,进行行为学评价,动物处死取材。2.行为学检测:开场实验评价小鼠的自发活动情况;爬杆实验... 

【文章来源】：兰州大学甘肃省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

设计技术路线图2.5行为学检测实验

兰州大学硕士学位论文鱼藤酮诱导a-syn+/-(A53T)转基因小鼠PD样病理及肠道微生态异常的实验研究25图2鱼藤酮诱导a-syn+/-(A53T)转基因小鼠运动能力和协调性的改变（A）各组小鼠在爬杆实验中的平均转头时间统计图。（B）各组小鼠在爬杆实验中的平均总爬杆时间统计图。n=6-9。*P<0.05，**P<0.01，与同龄WT组比较。aP<0.05，与同龄hα-syn组比较。bP<0.05，bbP<0.01，与6月龄hα-syn+R组比较。1.3鱼藤酮诱导α-syn+/-(A53T)转基因小鼠运动耐力的改变疲劳转轮实验用来评价小鼠的运动耐力。利用疲劳转轮实验，我们记录了小鼠在转轮仪上运动时在5min、10min、15min、20min四个时间点所受到的电击次数（图3A-3C）。小鼠在疲劳转轮仪上运动时，所受到的电击次数与其运动耐力成负相关。即当小鼠在待测时间点所受电击次数越多，表明其运动耐力越差。反之亦然。结果发现，与同龄WT组小鼠比较，6月龄、12月龄hα-syn+R组小鼠均表现出所受到电击次数增加，提示其运动耐力降低。与同龄WT组小鼠比较，18月龄hα-syn组小鼠、hα-syn+R组小鼠表现出所受到电击次数增加，表明其运动耐力降低。

兰州大学硕士学位论文鱼藤酮诱导a-syn+/-(A53T)转基因小鼠PD样病理及肠道微生态异常的实验研究26图3鱼藤酮诱导a-syn+/-(A53T)转基因小鼠持久运动能力的改变

【参考文献】：
期刊论文
[1]Brain-gut-microbiota axis in Parkinson’s disease[J]. Agata Mulak,Bruno Bonaz.  World Journal of Gastroenterology. 2015(37)



本文编号：3072862