靶向IL-13Rα2的嵌合抗原受体修饰的T细胞抗胶质母细胞瘤的体外实验研究

发布时间：2021-03-10 16:50

　　目的:胶质母细胞瘤（GBM）是最常见的原发性恶性脑肿瘤,具有高度侵袭性、致命性、易复发的特点。其治疗方案包括手术切除、局部或全身化疗、放射治疗、抗血管生成靶向药物及交替电场等多种治疗措施。尽管如此,GBM患者的预后仍然不佳,5年生存率不到10%。当务之急是开发一种新的安全有效的替代治疗方案,以期延长患者生存、改善生活质量。大量研究证明,利用宿主免疫系统来引导免疫应答的免疫治疗是未来GBM治疗的方向。目前,应用基因转移技术在自身T细胞上引入抗肿瘤的嵌合抗原受体（CAR）,赋予T细胞靶向特异性识别和杀伤功能的过继性CAR-T细胞治疗,已在GBM临床试验中取得了较好的疗效,为改善患者预后提供了希望。但现阶段,递送目的CAR基因在T细胞中表达的病毒载体面临着插入突变、遗传毒性、免疫源性强、制造成本高昂等问题,一定程度上影响了实际应用。一种被称为微环DNA的非病毒载体越来越受到人们的关注,这是一种新颖的小环超螺旋表达框,因其无插入突变风险,无免疫源性,制造成本低,缺乏抗性标记基因和复制原点等细菌序列,以及体内更持久和更高的基因表达等特征,成为理想的基因运载工具。有临床前研究和临床试验研究表明,以... 

【文章来源】：河北医科大学河北省

【文章页数】：63 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

亲本微环单克隆菌落Fig.1Thepositiveclonesofbacteriagroups

阳性克隆鉴定Fig.2Positivecloneidentification

环 DNA 质粒与 IL-13CAR 微环 DNlasmid (8373bp)；L2 minicircle DNA养、增殖镜下观察 T 细胞，悬浮状态，亮度或椭圆形，大约每个外周血白细胞，体外培养到第 3 天，可见大量 T 细胞集落，更换新鲜培养基，扩增培养-9×108个/瓶。(Fig.4)。


本文编号：3074956