利用组学技术对神经管畸形相关基因异常甲基化的筛选和验证

发布时间：2021-03-14 07:22

　　目的:NTDs（neural tube defects,NTDs）是一种复杂的中枢神经系统的先天畸形,全球的发病率为0.2¹0‰,中国是NTDs的高发地区。NTDs可导致流产、婴儿死亡,或严重的终身残疾,给患儿和家庭以及社会都带来沉重的负担。因此,研究NTDs的发生机制,找出科学的防治方法具有十分重要的意义。NTDs是一种多基因遗传病,神经管的闭合是遗传和环境因素相互作用的结果,表观遗传学机制在其复杂的病因学中起重要作用。研究表明,异常的DNA甲基化可能增加神经管畸形的发生风险。由5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因（MTHFR）中的677C>T突变引起的全基因组DNA甲基化异常显着增加了人类NTDs的风险。NTD患者脑组织中长散在核苷酸元件的甲基化水平显着降低。陈等人报道了胎儿脑组织中全基因组DNA低甲基化与NTD的发生相关。此外,一些特定基因（如DNA修复基因,叶酸受体基因,印迹基因,转座子等）的高甲基化或低甲基化也被发现在NTDs的发生中发挥重要作用。上述实验主要应用NTD动物模型的脑组织进行研究的。但由于脊柱裂的病灶主要位于脊髓,且DNA甲基化的模式显... 

【文章来源】：中国医科大学辽宁省

【文章页数】：107 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

DNA琼脂糖电泳结果

DMR在CpG岛上的整体分布

GO分析图，甲基化差异基因所参与的分子功能

【参考文献】：
期刊论文
[1]Birth defects in pregestational diabetes:Defect range,glycemic threshold and pathogenesis[J]. Rinat Gabbay-Benziv,E Albert Reece,Fang Wang,Peixin Yang.  World Journal of Diabetes. 2015(03)



本文编号：3081731