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ROCK-ERK1/2通路对AD大鼠海马神经突触结构功能的影响及机制探讨

发布时间:2021-03-15 01:54
  目的通过采用脑室注射链脲佐菌素(Streptozotocin, STZ)制作阿尔茨海默病大鼠模型,观察其认知行为学、海马突触结构及界面参数、ERK活性的表达变化以及盐酸法舒地尔干预后对它们的影响,探讨ROCK-ERK1/2通路对AD大鼠海马神经突触结构功能的影响及其机制,为寻找治疗AD的靶点提供实验依据。方法1.动物分组及处理:采用36只清洁级健康雄性SD大鼠为实验对象,鼠龄3-4月,体重250-300g,随机分为模型组、对照组和法舒地尔干预组,每组12只。在实验的第1天和第3天行侧脑室注射,模型组及法舒地尔干预组每只大鼠每侧侧脑室穿刺注射链脲佐菌素(STZ)1.5mg/kg,而对照组行侧脑室注射等量缓冲液;术后法舒地尔干预组每日腹腔注射法舒地尔10mg/kg,对照组和模型组每日腹腔注射等量生理盐水,腹腔注药连续4周。2.动物行为学观察:4周后对大鼠进行为期6d的Morris水迷宫实验,用Morris水迷宫检测大鼠的上台潜伏期、游泳速度、靶象限游泳时间百分比、穿越平台次数及搜索策略。3.各组受试动物于水迷宫实验后随机取6只立即快速断头处死,取大鼠海马组织,超低温保存;余下6只行灌注固定... 

【文章来源】:中南大学湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】:55 页

【学位级别】:硕士

【文章目录】:
摘要
ABSTRACT
主要縮略词表
第一章 前言
第二章 实验材料
    2.1 主要试剂
    2.2 主要仪器与设备
第三章 实验方法
    3.1 研究对象
    3.2 动物分组及痴呆模型的建立
    3.3 STZ致痴呆大鼠认知功能测定
    3.4 海马组织CA1区突触超微结构观察
    3.5 Western-Blot检测ERK1/2、p-ERK1/2蛋白表达
    3.6 统计学分析
第四章 结果
    4.1 各组大鼠认知功能改变及比较
    4.2 电镜下大鼠海马CA1区突触结构
    4.3 各组ERK1/2、p-ERK1/2蛋白表达的比较
第五章 讨论
    5.1 痴呆动物模型的分类与评价
    5.2 实验动物的行为学评价
    5.3 STZ及法舒地尔对海马突触结构的影响及其意义
    5.4 ROCK、ERK1/2与AD
    5.5 展望
第六章 结论
参考文献
综述 ROCK与神经系统疾病
    参考文献
致谢



本文编号:3083350

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