皮肤错误折叠蛋白在朊蛋白病及相关神经退行性疾病中的诊断研究

发布时间：2021-03-25 04:36

　　研究背景和目的:朊蛋白病与阿尔茨海默病（AD）及帕金森病（PD）同属和中枢系统错误折叠蛋白沉积相关的神经退行性疾病,但不同的是朊蛋白病是可以感染人类和动物的人兽共患的、具有传染性的神经退行性疾病。目前朊蛋白病及其它神经退行性疾病的明确诊断主要依赖于活检或尸检脑组织标本中的朊病毒（Pr PSc）或其它相关错误折叠蛋白的沉积,以及特异性的脑组织病理学改变。因脑活检的创伤性大、风险性高,难以在临床常规实施,迄今为止尚未报道有效的替代临床诊断手段,且尸检在很多国家并不普及,使这些疾病的确诊非常困难。由于皮肤是人体最容易接近的器官,不仅具有高度的神经支配,而且与大脑有共同的胚胎起源。有研究证实了经263K感染的动物皮肤,以及最常见的人朊蛋白病克雅氏病（Creutzfeldt–Jakob disease,CJD）临床终末期的患者皮肤中可检测到具有感染性的朊病毒,并能够通过实时震荡诱导转化（Real-Time Quaking-Induced Conversion,RT-Qu IC）检测克雅氏病终末期患者或尸体皮肤的Pr PSc,特异性和敏感性均达到100%,因而表明皮肤Pr PSc可以作为诊断朊蛋白... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：145 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

朊病毒及其它错误蛋白折叠与聚集的自我扩增模型

究证实人皮肤成纤维细胞在蛋白质和 mRNA水平上表，即 SOX9 和 EGR2[36]，并且在角质形成细胞中发多神经肽，如血管活性肠肽（VIP），儿茶酚胺和中产生，其产生的失调与某些炎性皮肤病的发展有为精神压力会产生皮肤症状，如肿胀，瘙痒，发红或明，人类成纤维细胞可以通过影响一组离散的转录因型，但在转化过程中的表现出的神经元样行为是多样性质，DNA 修复系统中的缺陷被认为在神经退行性的第一线物理防御，皮肤每天都受到各种诱变性损伤受神经广泛支配的器官[45]，有关皮肤可能是神经退行有一定合理性的。该假说不仅增加了皮肤错误折叠蛋断生物标志物的可能性，而且还提示了其作为治疗与

图 1.4 sPMCA 的工作原理Fig 1.4 Diagram of depicting sPMCAprocessing1.5 实时震动诱导转化扩增技术在朊蛋白病检测中的应用为了解决上面讨论的 sPMCA 技术的缺陷，研究人员已经开始寻找检测 PrPSc接种活性的替代方法。这促使了实时震颤诱导转化(RT-QuIC）检测方法的诞生[124]。像PMCA 一样，RT-QuIC 分析是基于朊病毒接种 PrPC转化成异常的自传播聚集体。然而，RT-QuIC 所扩增形成的异常的 PrP 结构与真正的 PrPSc有所不同，脑内接种反应产物的啮齿动物并没有出现任何疾病相关的临床表现，因而可能没有感染性。RT-QuIC可以在 96 孔板中进行反应，使用淀粉样蛋白敏感染料硫黄素 T（ThT），可以用荧光读板仪实时检测朊病毒接种活性。RT-QuIC 分析通常与 sPMCA 一样敏感，但是具有使用细菌表达的重组 PrPC（rPrP）作为底物的优点，作为读出的易于复制的摇动和荧


本文编号：3099038