难治性癫痫相关性FCDⅡ型特征性病变形态异常神经元和气球细胞PDK1-AKT-mTOR通路异常激活

发布时间：2021-03-26 22:34

　　目的：研究各型难治性癫痫相关性局灶性皮质发育不良（Focal corticaldysplasias，FCDs）PDK1-AKT-mTOR信号通路是否异常激活，并比较难治性癫痫相关性局灶性皮质发育不良Ⅱ型病灶特征性病变气球细胞（balloon cells，BCs）和形态异常神经元（dysmorphic neurons，DNs）PDK1-AKT-mTOR信号通路异常激活程度。方法：选取福建医科大学附属第一医院神经外科2008年8月～2010年8月进行手术治疗并术后病理证实为FCD的难治性癫痫患者的术后病灶脑组织存档蜡块组成本次研究的实验组，其中术后病理证实FCD ⅡB型为4例，FCD ⅡA型8例，FCDⅠ型8例。上述实验组病灶周围的“正常脑组织”8例作为癫痫对照组，侧脑室肿瘤手术入路不可避免要切除的并且术后病理证实无明显病变的3例额叶脑组织作为空白对照组。用免疫组织化学染色及免疫荧光双标染色检测上述脑组织PDK1-AKT-mTOR信号通路中的p-PDK1（Ser241）、p-AKT（Thr308）、p-AKT（Ser473）、p-mTOR（Ser2448）、p-P70S6K（Thr229）... 

【文章来源】：福建医科大学福建省

【文章页数】：50 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

-PDK1(S241)免疫组织化学染色结果.A,B：在正常皮质锥体神经元p-PDK1呈弱阳性表达.C,D：BCs胞浆p-PDK1呈强阳性表达.E：在FCDⅡ型病灶中反应性星形胶质细胞弱阳性表达p-PDK1.F,G:DNsp-PDK1呈中度或弱阳性表达.H–I：双

5： p-P70S6K(T389)免疫组织化学染色结果. A,B:在正常脑皮质锥体神经 p-P70S6K(T389)呈弱阳性.C.FCDⅠ型病灶 p-P70S6K(T389)呈阴性.D.BC-P70S6K(T389)中度阳性表达 ，箭头示反应性胶质细胞弱阳性表达。E,F：Ns p-PDK1 呈中度阳性. 标尺=25 μm (B);50 μm（D,F）;100 μm(A,C,E)B C D Ep-P70S6K(T229) p-P70S6K(T229) p-P70S6K(T229) p-P70S6K(T229) p-P70S6p-P70S6K(T229)G p-P70S6K(T229) HNF-HIp-P70S6K(T229)/NF-H

脑组织中未见 p-P70S6K(T229)阳性表达细胞。在 FCDⅡ型病灶中可见 BCs 胞浆p-P70S6K(T229)呈中度阳性（6.25±2.06），部分反应性星型胶质细胞胞浆p-P70S6K(T229)呈弱阳性(图6C,6D)。我们观察到DNs胞体及突触p-P70S6K(T229)呈强阳性（9.00±00）(图 6E,6F)，表达强度强于 BCs。通过免疫荧光双重标记，我们可见 NF-H 阳性细胞亦表达 p-P70S6K(T229) (图 6G,6H,6I)。在免疫荧光双重标记染色中我们可以清晰看到 DNs 胞体周围走向紊乱，扭曲的突触p-P70S6K(T229)呈强阳性，与 NF-H 标记的突触高度吻合(图 6G,6H,6I)。p-Akt (Ser473) 在 FCD 及正常脑组织的表达在正常脑组织及病灶周围脑组织中可见少量锥体神经元胞体 p-AKT(S473)呈弱阳性(图 7A、7B)。在 FCDⅠ型病灶未见 p-AKT(S473)阳性细胞。在 FCDⅡ型病灶中我们观察到大部分 BCs p-AKT(S473)呈中度表达（6.00±0.00），表达部位主要在胞浆，部分反应性星型胶质细胞胞浆呈弱阳性表达(图 7C、7D)。大部分 DNs胞体及突触表达p-AKT(S473)，表达强度与BCs类似


本文编号：3102353