IL-1R1在颅内出血后继发性损伤中的作用和机制初步研究
发布时间：2021-03-29 04:27
出血性卒中（hemorrhagic stroke）是一种常见的脑血管疾病,发病率极高,颅内出血（intracerebral hemorrhage,ICH）是一种典型的卒中亚型,约占总卒中人数的15%,具有高死亡率和高发病率等特点。颅内出血患者即使原发性病灶清除后,仍然有40%患者存在进行性的神经功能损害,这就表明由凝血酶级联反应、血红蛋白降解物及炎症反应等介导的继发性损伤在颅脑损伤中占有重要作用。对于原发性损伤,目前尚无有效干预措施,只能通过早期预防,因此,明确颅内出血后继发性损伤的作用机制对于临床和科研具有重要的指导意义,且已成为脑卒中领域的重要研究方向。多项研究表明,在颅脑创伤和出血性卒中,炎症是颅内出血后引起神经元继发性损伤的主要因素。颅内出血后,外周中性粒细胞、单核巨噬细胞向血肿迁移,可诱导神经元炎症性损伤。颅内出血后,红细胞代谢产物,如血红蛋白和血红素（Hemin or Heme）也是诱导继发性神经元炎症性损伤的重要因素,已有相关文章报道,血红素可以引起小胶质细胞激活,释放炎症因子TNF-α（tumor necrosis factorα,TNF-α）、IL-6（interle...
【文章来源】：重庆大学重庆市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：133 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
颅内出血后脑组织的病理损伤示意图
图 1.2 颅内出血后血肿代谢产物和相应治疗措施Fig. 1.2 Intracerebral hematoma derived products and potential therapies.内出血后炎症通路环氧合酶合酶 Cyclo-oxygenase (COX) 通过花生四烯酸途径参与了前列在环氧合酶有三种，COX-2 主要表达在中枢神经系统中的星形胶小胶质细胞[58, 59]。COX-2 是诱导型的环氧合酶，参与了神经细[60, 61]。在颅内出血发生时，COX-2 表达上调，诱导前列腺素、素的生成[61]，从而进一步加剧血肿周围炎症反应[60, 62]，最终诱表明，celecoxib，COX-2 的抑制剂可以减少炎症反应和脑水肿的lecoxib 和 memantine (非竞争 NMDAR 受体抑制剂) 联合用药, 出血后神经功能恢复[64](图 1.3)。
图 1.3 颅内出血后炎症相关通路和潜在药物靶点/k 基因结合核因子; NMDA: N-甲基-D-天冬氨酸; MM受体; Nrf2: 核因子红血球 2 相关因子; MMP-9: 基质金肿瘤坏死因子。ory pathway that involved in intracerebral hemorrhage indc targets and agents. NFκB: Nuclear factor κ-light-chain-eethyl-D-aspartic acid; Nrf2: nuclear factor erythroid 2-rematrix metallopro-teinase-9; TNF-α: tumor necrosis factor属蛋白酶(Matrix Metalloproteinases)白酶是锌指蛋白肽链内切酶的一种，在降解和[65]，参与了炎症反应和多种生理反应[66]。颅内、凝血酶和 ROS 等，均可以诱导基质蛋白酶的合素从胞外基质脱离，从而引起神经毒性反应-2、MMP-3 及 MMP-6 在颅内出血后表达上调
【参考文献】：
期刊论文
[1]大鼠肝组织核因子-κB活性变化与过氧化物酶体增殖物激活受体γ表达的关系[J]. 赵彩彦,王建彬,邓卓军,刘敬稳,李建梅,李丽,姜玲玲. 中华肝脏病杂志. 2005(02)
本文编号：3106898
【文章来源】：重庆大学重庆市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：133 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
颅内出血后脑组织的病理损伤示意图
图 1.2 颅内出血后血肿代谢产物和相应治疗措施Fig. 1.2 Intracerebral hematoma derived products and potential therapies.内出血后炎症通路环氧合酶合酶 Cyclo-oxygenase (COX) 通过花生四烯酸途径参与了前列在环氧合酶有三种，COX-2 主要表达在中枢神经系统中的星形胶小胶质细胞[58, 59]。COX-2 是诱导型的环氧合酶，参与了神经细[60, 61]。在颅内出血发生时，COX-2 表达上调，诱导前列腺素、素的生成[61]，从而进一步加剧血肿周围炎症反应[60, 62]，最终诱表明，celecoxib，COX-2 的抑制剂可以减少炎症反应和脑水肿的lecoxib 和 memantine (非竞争 NMDAR 受体抑制剂) 联合用药, 出血后神经功能恢复[64](图 1.3)。
图 1.3 颅内出血后炎症相关通路和潜在药物靶点/k 基因结合核因子; NMDA: N-甲基-D-天冬氨酸; MM受体; Nrf2: 核因子红血球 2 相关因子; MMP-9: 基质金肿瘤坏死因子。ory pathway that involved in intracerebral hemorrhage indc targets and agents. NFκB: Nuclear factor κ-light-chain-eethyl-D-aspartic acid; Nrf2: nuclear factor erythroid 2-rematrix metallopro-teinase-9; TNF-α: tumor necrosis factor属蛋白酶(Matrix Metalloproteinases)白酶是锌指蛋白肽链内切酶的一种，在降解和[65]，参与了炎症反应和多种生理反应[66]。颅内、凝血酶和 ROS 等，均可以诱导基质蛋白酶的合素从胞外基质脱离，从而引起神经毒性反应-2、MMP-3 及 MMP-6 在颅内出血后表达上调
【参考文献】：
期刊论文
[1]大鼠肝组织核因子-κB活性变化与过氧化物酶体增殖物激活受体γ表达的关系[J]. 赵彩彦,王建彬,邓卓军,刘敬稳,李建梅,李丽,姜玲玲. 中华肝脏病杂志. 2005(02)
本文编号：3106898
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/shenjingyixue/3106898.html
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