调控CD4 + T细胞O-GlcNAc糖基化水平对中枢神经系统疾病的影响及机制研究

发布时间：2021-04-02 09:26

　　背景和目的:中枢神经系统疾病激活免疫系统分为经典通路如多发性硬化中免疫炎性反应和替代通路如卒中的免疫炎性反应。多发性硬化症是中枢神经系统慢性炎性脱髓鞘性自身免疫性疾病,是年轻劳动力非创伤性神经功能障碍的主要原因,CD4⁺T细胞介导的自身免疫是目前重要的发病机制。脑出血是一类高致残率、高致死率的卒中,缺乏有效的治疗手段。外周淋巴细胞浸润脑内,是脑出血继发性脑损伤的重要原因,其中CD4⁺T细胞是参与其中的主要细胞类型,减少CD4⁺T在中枢神经系统的数量可以减轻脑出血的临床症状。二期临床实验结果表明,抑制外周免疫细胞向中枢神经系统浸润,可以有效减轻脑出血症状改善脑出血预后。O-GlcNAc糖基化是一类发生在细胞内蛋白质丝氨酸/苏氨酸残基的单糖基的可逆性修饰,广泛参与细胞信号转导等生理活动,并大量参与肿瘤细胞迁移浸润。我们旨在探索多发性硬化和脑出血后CD4⁺T细胞O-GlcNAc糖基化修饰水平变化,明确调控CD4⁺T细胞O-GlcNAc糖基化修饰水平对多发性硬化和脑出血的影响及相关机制... 

【文章来源】：天津医科大学天津市 211工程院校

【文章页数】：111 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

EAE小鼠外周CD4+T细胞O-GlcNAc糖基化水平升高+

图 1.2Ogt-KD 小鼠的构建和特点1.2.3Ogt-KD 小鼠 EAE 症状改善EAE 造模后观察 Ogt-KD 组和对照组两组小鼠症状，发现 Ogt-KD 组小鼠发病时间较对照组晚，且发病高峰期的症状评估量表得分较对照组明显下降（图1.3A）；Ogt-KD 组小鼠较对照组小鼠的累计症状评估量表得分更低（图 1.3B，P<0.05）。这说明 Ogt-KD 组小鼠 EAE 症状较对照组有明显改善。另外，对两组小鼠的脊髓腰骶膨大处进行病理染色发现，Ogt-KD 组小鼠腰骶膨大处浸润的炎性细胞明显少于对照组（图 1.3C，D，P<0.05），而快蓝染色评估脱髓鞘的严重程度发现 Ogt-KD 组小鼠较对照组脱髓鞘程度明显减轻（图 1.3C，E，P<0.05）。

图 1.3Ogt-KD 小鼠 EAE 症状改善KD 小鼠 EAE 后 CNS 内 CD4+T 细胞浸润减少 步明确 Ogt-KD 小鼠 EAE 后 CNS 内免疫细胞浸润情况，我峰期的小鼠脑组织进行了流式细胞术分析。图 1.4A 显示了流用的圈门策略，图 1.4B 是对脑内浸润的免疫细胞数进行的统gt-KD 小鼠具有明显减少的 CD4+T 细胞数目（P<0.05），而其胞、B 细胞、NK 细胞、中性粒细胞、单核/巨噬细胞及脑内目并无明显变化（P>0.05）。通过对脊髓进行 CD4+T 细胞的免实了这 结果，即 Ogt-KD 组小鼠 EAE 后 CNS 内浸润的 CD（图 1.4C，D，P<0.05）。在 EAE 后第 22 天仍可以观察到 C数目较对照组少（图 1.4E，P<0.05）。另外对脾脏进行流式细AE 后第 7 天和 12 天 Ogt-KD 组小鼠脾脏 CD4+T 细胞较对照0.05），疾病高峰期两组小鼠脾脏 CD4+ T 细胞数目差异无统，P>0.05）。这些结果证实 Ogt-KD 小鼠 EAE 后 CNS 内的 C

【参考文献】：
期刊论文
[1]脑出血患者血肿周围组织炎性反应与细胞凋亡的相关性研究[J]. 郭富强,李晓佳,陈隆益,杨红,代红源,韦永胜,黄雨兰,杨友松,孙红斌,徐玉川.  中国危重病急救医学. 2006(05)



本文编号：3115027