CREB在线粒体氧化应激导致颞叶癫痫认知功能障碍中的作用研究
发布时间：2021-04-02 10:46
背景:癫痫患者易合并其他精神或神经疾病称为癫痫共患病。癫痫共患病在癫痫患者中十分常见,3050%的癫痫患者可受累。现代癫痫病的治疗不仅局限于痫性发作的控制,近年来癫痫共患病的治疗与预防已成为癫痫领域的关注热点。颞叶癫痫（temporal lobe epilepsy,TLE）起源于海马、海马旁回、杏仁核以及外侧颞叶新皮质,是临床最常见的癫痫综合征。海马硬化是TLE最常见的病因及病理改变。认知功能障碍是TLE常见癫痫共患病,严重影响患者的生活质量,具体机制不清。研究表明环腺苷酸反应元件结合蛋白（c AMP response element binding protein,CREB）活化的神经元优先参加记忆形成。氧化应激及线粒体功能损伤被认为是许多退行性神经系统疾病的主要发病机制,如阿尔茨海默病、帕金森病、血管性痴呆等。本研究试图揭示CREB在线粒体氧化应激导致TLE认知功能障碍中的作用。目的:探讨CREB在线粒体氧化应激中的作用以及CREB在线粒体氧化应激导致TLE认知功能障碍中的作用机制,为寻找TLE认知功能障碍新的治疗靶点提供思路和方向。方法:（1）细胞水平:分离...
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：101 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
CREB各亚型示意图
图 1.2 CREB 分子模式图（黄色部分为 bZIP 区）去磷酸化形式存在于细胞核中，此时无活性。目前发现多个信号激活（图1.3）。CREB通过磷酸化与去磷酸化的形式调节基因转MP-CREB信号通路研究最为广泛。细胞膜上G蛋白耦联受体与腺苷酸环化酶（adenylylcyclase，AC），使细胞内cAMP水平升CREB Ser133位点磷酸化形成有活性的pCREB。CREB结合蛋白in，CBP）为核因子，与pCREB结合形成复合物后才能与靶基因]。其他通路包括Ca2+-CaMKIV-CREB信号通路、PI3K-AKT-CRK-CREB信号通路等。蛋白磷酸酶1（protein phosphatase 1，PProtein phosphatase 2A，PP2A）可使pCREB去磷酸化而下调其转录
5图1.3 CREB相关信号通路示意图1.2.1.2 CREB 与异常突触大量病理证实，癫痫反复发作可导致异常树突形成、苔藓纤维出芽、神经元坏死、胶质细胞增生、局部慢性炎症等，同时形成异常兴奋性环路构成异常突触，从而促进癫痫的发生发展。研究表明 CREB 与树突的生长发育、苔藓纤维出芽密切相关。Finsterwald 等报道 CREB 与 CREB 调控的转录共激活因子 1 （ CREB-regulatedtranscription coactivator 1，CRTC1）共同介导脑源性神经营养因子（brain derivedneurotrophic factor，BDNF）对树突发育的调控，抑制 CREB 活性后将消除 BDNF 对树突长度及侧枝形成的促进作用[14]。Redmond 等研究表明 Ca2+诱导的树突生长受CaMKIV 与 CREB 的活性调控。Ca2+内流将激活 CaMKIV，CREB 为 CaMKIV 的底物，
【参考文献】：
期刊论文
[1]P300在颞叶癫痫认知功能障碍中的研究进展[J]. 李陶乐,许虹,张林明. 实用医学杂志. 2018(09)
[2]CREB转录因子及其磷酸化信号通路的研究进展[J]. 葛军,张玉,郑增长,黄延旺,宋红生. 安徽农业科学. 2010(30)
[3]镧影响大鼠海马CaMKIV、CREB磷酸化和BDNF基因表达的研究[J]. 杨敬华,刘秋芳,巫生文,张立丰,齐鸣,鲁帅,蔡原. 毒理学杂志. 2010(04)
[4]CREB和NMDA受体在致痫大鼠学习记忆功能改变中的变化及意义[J]. 娄燕,王维平,李攀,段瑞生,裴林. 四川大学学报(医学版). 2007(06)
本文编号：3115136
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：101 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
CREB各亚型示意图
图 1.2 CREB 分子模式图（黄色部分为 bZIP 区）去磷酸化形式存在于细胞核中，此时无活性。目前发现多个信号激活（图1.3）。CREB通过磷酸化与去磷酸化的形式调节基因转MP-CREB信号通路研究最为广泛。细胞膜上G蛋白耦联受体与腺苷酸环化酶（adenylylcyclase，AC），使细胞内cAMP水平升CREB Ser133位点磷酸化形成有活性的pCREB。CREB结合蛋白in，CBP）为核因子，与pCREB结合形成复合物后才能与靶基因]。其他通路包括Ca2+-CaMKIV-CREB信号通路、PI3K-AKT-CRK-CREB信号通路等。蛋白磷酸酶1（protein phosphatase 1，PProtein phosphatase 2A，PP2A）可使pCREB去磷酸化而下调其转录
5图1.3 CREB相关信号通路示意图1.2.1.2 CREB 与异常突触大量病理证实，癫痫反复发作可导致异常树突形成、苔藓纤维出芽、神经元坏死、胶质细胞增生、局部慢性炎症等，同时形成异常兴奋性环路构成异常突触，从而促进癫痫的发生发展。研究表明 CREB 与树突的生长发育、苔藓纤维出芽密切相关。Finsterwald 等报道 CREB 与 CREB 调控的转录共激活因子 1 （ CREB-regulatedtranscription coactivator 1，CRTC1）共同介导脑源性神经营养因子（brain derivedneurotrophic factor，BDNF）对树突发育的调控，抑制 CREB 活性后将消除 BDNF 对树突长度及侧枝形成的促进作用[14]。Redmond 等研究表明 Ca2+诱导的树突生长受CaMKIV 与 CREB 的活性调控。Ca2+内流将激活 CaMKIV，CREB 为 CaMKIV 的底物，
【参考文献】：
期刊论文
[1]P300在颞叶癫痫认知功能障碍中的研究进展[J]. 李陶乐,许虹,张林明. 实用医学杂志. 2018(09)
[2]CREB转录因子及其磷酸化信号通路的研究进展[J]. 葛军,张玉,郑增长,黄延旺,宋红生. 安徽农业科学. 2010(30)
[3]镧影响大鼠海马CaMKIV、CREB磷酸化和BDNF基因表达的研究[J]. 杨敬华,刘秋芳,巫生文,张立丰,齐鸣,鲁帅,蔡原. 毒理学杂志. 2010(04)
[4]CREB和NMDA受体在致痫大鼠学习记忆功能改变中的变化及意义[J]. 娄燕,王维平,李攀,段瑞生,裴林. 四川大学学报(医学版). 2007(06)
本文编号：3115136
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