ALG13通过调节GABA A 受体功能参与癫痫的机制研究

发布时间：2021-04-06 05:33

　　目的我们监测到约20%的ALG13基因敲除小鼠(ALG13^-/-)在出生后8周左右会表现出自发性癫痫,但是ALG13缺失导致癫痫发生的机制是不清楚的。方法1.利用同步化视频脑电系统连续监测WT和ALG13KO小鼠的行为学表现及皮层脑电14天;2.制备小鼠脑片,利用全细胞膜片钳技术记录颞叶第2/3层锥体神经元的微小兴奋性突触后电流（mEPSCs）、微小抑制性突触后电流（mIPSCs）、0.5mM的士宁（甘氨酸受体阻滞剂）干预下的mIPSCs、0.3mM地西泮干预下的mIPSCs;3.分别给予同一组WT和ALG13KO小鼠腹腔注射地西泮（2mg/kg）、地西泮（0.25mg/kg）、生理盐水,每个治疗组连续注射3天,各组注射时间间隔1周,注射后连续监测小鼠EEG 24小时。4.利用免疫印迹法检测小鼠皮质中GABA_ARa1、GABA_ARa2、GABA_ARa5、GABA_ARg2的总蛋白和膜蛋白的表达变化;5.利用免疫荧光法检测ALG13与GABA_ARa2的细胞定位... 

【文章来源】：宁夏医科大学宁夏回族自治区

【文章页数】：66 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

ALG13KO小鼠自发性癫痫发作

宁夏医科大学硕士学位论文结果22图2ALG13KO小鼠皮层视频脑电记录。A.ALG13KO小鼠代表性的脑电活动轨迹图，行为改变与EEG改变是相互关联的。1=静止；2=强烈肌阵挛；3=躁动狂奔；4=四肢张力亢进。标尺：1mV,1s。B.(a)起始低振幅高频率的脑电活动；(b)高振幅低频率的尖波爆发。标尺(a和b)：1mV,0.5s。Fig.2Simultaneousvideo–EEGrecordingsofthecortexinALG13KOmice.ARepresentativetracesofEEGactivityinALG13KOmice.BehaviouralmodificationsarecorrelatedwithEEGchanges:1=immobility;2=myoclonicjerks;3=agitationandwildrunning;4=four-limbhypertonia.Bar,1mV,1s.B(a)ExpandedEEGtraceshowsinitiallowamplitudefastactivities;(b)Spikedischargesofincreasingamplitudeanddecreasingfrequency.Bar(up),1mV,0.5s;Bar(down),1mV,0.5s.

宁夏医科大学硕士学位论文结果26图4全细胞膜片钳记录。A.出生后21-30天龄ALG13KO和WT小鼠皮层锥体神经元的mEPSCs典型代表轨迹图。B.两组间mEPSC的振幅和频率均无显著差异。C.出生后21-30天龄ALG13KO和WT小鼠皮层锥体神经元的


本文编号：3120862