突触中突变亨廷顿蛋白通过抑制突触素Ⅰ磷酸化导致突触功能障碍

发布时间：2021-04-06 07:06

　　亨廷顿病（Huntington’s disease，HD）是一种家族遗传性神经退行性疾病，临床上，以运动障碍、精神异常和痴呆为特点；病理学上，以纹状体和大脑皮质神经元选择性死亡为特征。HD由亨廷顿基因第一外显子中的CAG三核苷酸序列过度重复（>35）编码突变亨廷顿蛋白（mutant huntingtin，mHtt）所致。正常Htt主要表达、定位于神经元细胞质内，与细胞内的膜结构和许多细胞器如线粒体、高尔基体、内质网、内吞小体、自噬囊泡的功能密切相关。mHtt在神经元胞质和核内形成不溶性聚集物，且聚集物的数量随着年龄的增长逐渐增多。mHtt可通过影响基因表达、线粒体功能、细胞内运输、新陈代谢产生毒性作用。突触作为神经元特有的结构容易受到毒性蛋白的损害，突触功能障碍常见于多种神经退行性疾病中。尽管许多研究已经对HD中突触功能障碍有一定的探索，但mHtt是否以及如何直接导致HD的神经功能障碍的机制目前尚不明确，其对于神经细胞突触功能的影响也有待进一步研究。正因为神经元具有特有的突触结构，所以探讨突触mHtt是否可以导致年龄相关性的HD神经症状和早期死亡，以及突触mHtt是否直接引起突触... 

【文章来源】：华中科技大学湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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