脑缺血后突触后膜NMDA受体的迁移致神经元死亡及PP2神经保护作用机制的研究

发布时间：2021-04-06 14:42

　　背景脑缺血常伴发缺血灶周边的神经元延迟性死亡,其内在的分子机制仍不明确,由NMDA受体介导的兴奋性神经毒性作用是最近的研究重点。最近的研究显示突触后NMDA受体分布于突触膜,突触周膜和胞内,激活这些不同部位的受体群是决定其产生生理性作用还是病理性影响的重要因素。我们先期研究发现,脑缺血再灌注损伤导致突触后关键磷酸化酶Src超激活,突触周膜和胞内NR2A, NR2B亚型向突触膜部位发生迁移聚集。磷酸化信号是调节突触兴奋性和可塑性的重要方式,因此我们假说：脑缺血再灌注损伤激活突触后Src家族酪氨酸激酶,介导突触周膜和胞内NMDA受体向突触膜部位聚集,导致突触膜NMDA在受体数量和亚型构成上发生显著性改变,增加突触后神经元兴奋性从而引起神经毒死亡。目的：探讨脑缺血再灌注后神经元延迟性死亡的分子机制及PP2神经保护作用的机制。方法：本实验利用大鼠全脑缺血再灌注模型,大鼠全脑缺血前30分钟脑室内注射药物。按照再灌注时间的不同分为假手术组、PP3治疗对照组和PP2治疗组,再灌注时间分为0.5h、4h和24h。到达再灌注时候后将大鼠脑组织甲醛固定后通过HE染色观察各组间大鼠海马CA1区神经元存活数量... 

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【部分图文】：

NMDA受体结构示意图Glu：谷氨酸；Gly:甘氨酸[62]

26图1.2 脑缺血时Src家族蛋白激酶与NMDA 受体作用示意图[62]脑缺血时Src家族蛋白激酶（Src family kinase, SFK）被磷酸化激活后，通过磷酸化NMDA受体，强化NMDA受体活性，使脑缺血时谷氨酸激活NMDA受体后钙离子内流显著增加，使神经细胞钙超载，最终导致神经细胞死亡。Glu：谷氨酸；Gly:甘氨酸。

2）大鼠头皮正中切开，并垂直放置直径 3cm 塑料试管，用头皮将其包裹住，料下口。试管下口紧贴颅骨，将液氮反复灌注到试管中，使大鼠在活体麻醉状冷冻脑组织。3）3min 后切下大鼠头部，然后将其迅速放入液氮中。待没有气泡冒出时将置于-80℃冰箱保存。4）取下大脑及小脑，放置于-20oC 冷箱中。5）用手术刀行冠状 3mm 脑切片，然后按照皮层、纹状体、海马分离（如下本保存于-80oC 冰箱中。

【参考文献】：
期刊论文
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[3]脑缺血后谷氨酸及其受体介导的神经细胞损伤及相关药物研究进展[J]. 宋文婷,徐立,刘建勋.  中国药理学通报. 2012(06)
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[10]脑缺血再灌注后细胞凋亡基因的研究进展[J]. 邓银侠,高俊玲.  中国现代医药杂志. 2009(04)

博士论文
[1]蛋白酪氨酸激酶Src家族对耳蜗螺旋神经节神经元电压门控性钠通道的调节[D]. 冯爽.广西医科大学 2012
[2]突触外N-甲基-D-天冬氨酸受体在成年小鼠海马CA1区神经元长时程增强中的作用[D]. 杨茜.上海交通大学 2011
[3]突触内和突触外NMDA受体在氧/葡萄糖剥夺诱导神经元损伤中的不同作用[D]. 田映红.第一军医大学 2006

硕士论文
[1]发育中惊厥样放电神经元NMDAR与PSD-95mRNA表达的变化[D]. 郭秀娟.山西医科大学 2010



本文编号：3121622