microRNA-17-5p通过SARA调控Act A/Smads环路抗脑缺血损伤作用衰减的机制研究
发布时间：2021-04-06 16:33
脑局部血流中断或减少所致的神经细胞缺血损伤是缺血性脑卒中的主要病理生理基础。在其干预手段中,血管再通治疗技术日趋成熟,但受时间窗的限制,目前临床受益的患者仍占少数。近年研究发现,早期神经保护策略的启动可在一定程度上为更多的患者接受血管内治疗赢得时间。其中的内源性神经保护作为机体应对损伤性刺激的固有反应,具有早期应答的特点,可延缓或阻断缺血级联反应,限制缺血脑组织损伤,促进神经功能修复。然而,在缺乏外源性干预的情况下,内源性神经保护的作用时间有限,致使损伤机制占优,常掩盖了其生物学效应。因此,阐明内源性神经保护作用的衰减机制,探讨可行的干预靶点,将为缺血性脑卒中新治疗方法的研发及其与血管再通治疗的联合应用提供新思路。激活素A（Activin A,Act A）,作为转化生长因子β（transforming growth factor beta,TGF-β）超家族成员之一,是目前较为公认的神经保护因子。它在脑缺血损伤早期表达上调,通过Act A/Smads信号环路发挥神经保护作用。课题组前期研究发现,Act A/Smads信号短时程激活后自发衰减,呈现一定的自限性,进而使其抗脑缺血损伤作用衰...
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：132 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
成熟miRNA形成的生理过程
ad 蛋白家族是 Act A 的下游受体，Act A 与激活素受体（ActR）形对其进行刺激，活化之后的 Smads 进入细胞核内调控靶基因的转白能够在信号通路中发挥不同的作用，主要分为以下三种：（1）R-Sm Smad2 和 Smad3，主要负责 ActA 的信号传递；（2）通用 Smad（scomSmads，Co-Smads），其中仅包含 Smad4，是信号传导过程的介质蛋酸化的 R-Smads 结合后才能发挥信号传递作用；（3）抑制型 Story Smads，I-Smads），包含 Smad6 和 Smad7，是被信号通路的抑制活的[147]。ads 蛋白有着大致相同的结构，主要包含两个结构域和它们之间的一这两个结构域是：Mad Homology domain-1（MH1）和 Mad Hom2（MH2）。其中，TGF-β I 型受体（TGF-β receptor I，TβRI）通过磷s 中存在于 MH2 结构域中的 SSXS 序列进行活化[148,149]。R-Smads具体结构如下图所示[149]。
吉林大学博士学位论文胞外的 ActA 先与 ActR II 结合，随后磷酸化 ActR I，继而在 SARA 的辅助下，成对 R-Smads 中 Smad2 及 Smad3 的磷酸化活化[162]。在 R-Smad 活化的不同阶，R-Smads 的 MH2 结构域的结构和寡聚状态均发生变化，SARA 中的 SBD 结域与 Smad2 或 Smad3 结合形成的复合物显示出异二聚体结构，磷酸化后，Smad 具有很高的三聚化倾向，有利于其与受体和 SARA 的解离[164,165]。磷酸的 R-Smad 与 SARA 分离后与 Smad4 形成异二聚体，继而转入到细胞核内，靶基因的表达调控区结合，通过调控靶基因表达实现相应的生物学功能[166]。 2.3 为线性信号通路模式图[167]。
【参考文献】：
期刊论文
[1]miR-17-5p对动脉粥样硬化小鼠血管病变及VLDLR表达的影响[J]. 谭力力,刘丽敏,张秀春,朴成浩. 四川大学学报(医学版). 2018(04)
[2]miR-17-5p在动脉粥样硬化小鼠中的作用机制研究[J]. 谭力力,刘丽敏. 安徽医科大学学报. 2018(06)
[3]转染miR-17-5p对PC12细胞Bcl-2、Bax蛋白表达和形态学影响[J]. 刘红兵,王凤斌,张皓云,王鲁娟,谭春艳,鲁洪. 神经解剖学杂志. 2016(04)
博士论文
[1]Activin A/Smads信号对脑缺血损伤中内质网应激介导细胞凋亡及自噬的作用机制研究[D]. 薛龙星.吉林大学 2017
[2]Activin A介导的短时程抗脑缺血损伤信号环路作用机制研究[D]. 王姣琦.吉林大学 2016
[3]miR-17-5p/20a在胃癌诊断中的应用及其作用机制研究[D]. 王梅.江苏大学 2012
[4]靶向特异脱氧核酶对肝癌相关基因IGF-ⅡP3表达影响的研究[D]. 张敏.吉林大学 2011
[5]ActA/Smads通路在脑缺血损伤中作用及信号转导机制研究[D]. 莽靖.吉林大学 2010
硕士论文
[1]心肌慢性缺氧时MiR-17-5p调控STAT3信号通路意义的研究[D]. 赵鹏南.第三军医大学 2016
[2]miR-17家族在肿瘤生长和迁移中的作用及机制[D]. 郭维超.杭州师范大学 2016
本文编号：3121755
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：132 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
成熟miRNA形成的生理过程
ad 蛋白家族是 Act A 的下游受体，Act A 与激活素受体（ActR）形对其进行刺激，活化之后的 Smads 进入细胞核内调控靶基因的转白能够在信号通路中发挥不同的作用，主要分为以下三种：（1）R-Sm Smad2 和 Smad3，主要负责 ActA 的信号传递；（2）通用 Smad（scomSmads，Co-Smads），其中仅包含 Smad4，是信号传导过程的介质蛋酸化的 R-Smads 结合后才能发挥信号传递作用；（3）抑制型 Story Smads，I-Smads），包含 Smad6 和 Smad7，是被信号通路的抑制活的[147]。ads 蛋白有着大致相同的结构，主要包含两个结构域和它们之间的一这两个结构域是：Mad Homology domain-1（MH1）和 Mad Hom2（MH2）。其中，TGF-β I 型受体（TGF-β receptor I，TβRI）通过磷s 中存在于 MH2 结构域中的 SSXS 序列进行活化[148,149]。R-Smads具体结构如下图所示[149]。
吉林大学博士学位论文胞外的 ActA 先与 ActR II 结合，随后磷酸化 ActR I，继而在 SARA 的辅助下，成对 R-Smads 中 Smad2 及 Smad3 的磷酸化活化[162]。在 R-Smad 活化的不同阶，R-Smads 的 MH2 结构域的结构和寡聚状态均发生变化，SARA 中的 SBD 结域与 Smad2 或 Smad3 结合形成的复合物显示出异二聚体结构，磷酸化后，Smad 具有很高的三聚化倾向，有利于其与受体和 SARA 的解离[164,165]。磷酸的 R-Smad 与 SARA 分离后与 Smad4 形成异二聚体，继而转入到细胞核内，靶基因的表达调控区结合，通过调控靶基因表达实现相应的生物学功能[166]。 2.3 为线性信号通路模式图[167]。
【参考文献】：
期刊论文
[1]miR-17-5p对动脉粥样硬化小鼠血管病变及VLDLR表达的影响[J]. 谭力力,刘丽敏,张秀春,朴成浩. 四川大学学报(医学版). 2018(04)
[2]miR-17-5p在动脉粥样硬化小鼠中的作用机制研究[J]. 谭力力,刘丽敏. 安徽医科大学学报. 2018(06)
[3]转染miR-17-5p对PC12细胞Bcl-2、Bax蛋白表达和形态学影响[J]. 刘红兵,王凤斌,张皓云,王鲁娟,谭春艳,鲁洪. 神经解剖学杂志. 2016(04)
博士论文
[1]Activin A/Smads信号对脑缺血损伤中内质网应激介导细胞凋亡及自噬的作用机制研究[D]. 薛龙星.吉林大学 2017
[2]Activin A介导的短时程抗脑缺血损伤信号环路作用机制研究[D]. 王姣琦.吉林大学 2016
[3]miR-17-5p/20a在胃癌诊断中的应用及其作用机制研究[D]. 王梅.江苏大学 2012
[4]靶向特异脱氧核酶对肝癌相关基因IGF-ⅡP3表达影响的研究[D]. 张敏.吉林大学 2011
[5]ActA/Smads通路在脑缺血损伤中作用及信号转导机制研究[D]. 莽靖.吉林大学 2010
硕士论文
[1]心肌慢性缺氧时MiR-17-5p调控STAT3信号通路意义的研究[D]. 赵鹏南.第三军医大学 2016
[2]miR-17家族在肿瘤生长和迁移中的作用及机制[D]. 郭维超.杭州师范大学 2016
本文编号：3121755
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/shenjingyixue/3121755.html
最近更新
教材专著
