RIP1和RIP3在紫草素诱导胶质瘤细胞糖酵解障碍中的作用及机制研究

发布时间：2021-04-12 19:28

　　背景胶质瘤（glioma）是神经系统最常见的原发恶性肿瘤,是危害人类健康最严重的疾病之一。目前临床上治疗胶质瘤的主要手段为手术治疗后辅以放疗和化疗,但经过该方案治疗后患者平均生存期也不超过1年。因而研究诱导胶质瘤细胞死亡的新策略迫在眉睫,最近研究证实诱导程序性坏死是一种有效杀死胶质瘤细胞的新途径。近些年,细胞死亡方式特别是程序性坏死一直是生命科学领域的研究热点。胶质瘤细胞对放化疗敏感性的降低认为与其耐受细胞凋亡有一定关系,最新研究表明诱导程序性坏死可有效杀死胶质瘤细胞。程序性坏死作为一种新型Caspase非依赖性程序性细胞死亡方式,是由受体相互作用丝-苏氨酸蛋白激酶1和3（RIP1 and RIP3）诱导的。程序性坏死被诱发时,RIP1通过其N末端和C末端之间的同型作用结构域（RIP homotypic interaction motif,RHIM）与具有激酶活性的RIP3结合形成坏死复合物necrosome来实现对程序性坏死的调控。在程序性坏死信号刺激下,RIP3通过RHIM与RIP1结合使RIP1发生磷酸化,磷酸化的RIP1和RIP3结合成RIP1-RIP3复合物进而促进程序性坏死... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

紫草素化学结构式[178]

第 4 章 实验结果第 4 章 实验结果草素诱导胶质瘤细胞的死亡 LDH 法检测 shikonin 浓度梯度对 C6、SHG-44、U87、U251 胶质瘤细胞毒我们之前的研究发现紫草素作用于 U87 和 C6 细胞 3h 可诱导其死亡，IC50值ol/L 和 6umol/L。我们又通过 MTT 法测得紫草素作用于 SHG44 细胞和 U251 细50值分别为 4.0umol/L 和 10.0umol/L。因此本实验我们通过 LDH 法测 shiko度作用于 SHG44、U251、U87、C6 胶质瘤细胞 3h 其死亡率的变化情况。结果杀死胶质瘤细胞在一定时间范围内呈浓度依赖性（图 4.1）。

图 4.2. 流式细胞仪测紫草素诱导 SHG44、U251 细胞的死Flow cytometry with Annexin V/PI double staining proved that svious increases in the percentage of Annexin V+/PI- (early apoptnificantly increased the PI+ or Annexin V+/PI+ cells at 3 h of inc

【参考文献】：
期刊论文
[1]The role of antioxidants and pro-oxidants in colon cancer[J]. William L Stone,Koyamangalath Krishnan,Sharon E Campbell,Victoria E Palau.  World Journal of Gastrointestinal Oncology. 2014(03)



本文编号：3133854