多能干细胞定向分化为中脑多巴胺能神经元及其在治疗帕金森氏症中的应用

发布时间：2021-04-23 21:24

　　位于中脑腹侧黑质的多巴胺能神经元的退行性病变会导致帕金森氏症。目前对于帕金森氏症仍无有效的治疗方法,因此,寻求新型疗法成为当务之急。人多能干细胞,包括人胚胎干细胞和人诱导多能干细胞,具有分化的全能性,在特定条件下能定向分化为人体任何一种细胞,包括特种神经元。这些人类神经细胞被进一步修饰后可用来研究神经退行性疾病的病理发生过程,从而可以被用来进一步探索神经疾病的治疗方式。他们也很有可能被用于细胞替代治疗,从而达到治愈神经退行性疾病治疗的目的。病人特异性诱导多能干细胞（human induced pluripotent stem cells, hiPSCs）取自病人本身,一般认为在移植回病人本身后不会被免疫排斥,可以被用来作为自体细胞移植。为了模拟将来对帕金森病人的细胞替代疗法,我们探索从帕金森恒河猴获取的iPSCs在体外定向分化为多巴胺能神经元,然后将这些体外分化而来的多巴胺能神经元移植回恒河猴脑内。用SHH和FGF8进行处理后,猴iPSCs分化的神经上皮细胞进一步分化为多巴胺能神经元,表达酪氨酸羟化酶（TH）,而其中一些表达中脑的标记物Enl和Foxa2。在不使用免疫抑制剂的情况下,恒... 

【文章来源】：复旦大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：118 页

【学位级别】：博士

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英文缩略词表
中文摘要
English abstract
第一章 背景介绍（综述）
    1 多巴胺能神经元与帕金森氏症
    2 多能干细胞往多巴胺能神经元的分化
    3 多能干细胞在移植治疗帕金森氏病中的应用
    4 多能干细胞在帕金森氏症发病机制研究中的应用
    5 小结
    参考文献
第二章 恒河猴诱导多能干细胞系向中脑多巴胺能神经元的诱导分化及其自体移植
    1 前言
    2 材料与方法
    3 结果
    4 讨论
    参考文献
第三章 多能干细胞向中脑多巴胺能神经元的定向分化
    1 前言
    2 材料与方法
    3 结果
    4 讨论
    参考文献
第四章 未来规划
    1 人多能干细胞分化所得中脑多巴胺能神经元移植6-OHDA小鼠模型改善模型鼠的症状
    2 人多能干细胞分化所得中脑底板细胞的纯化
    3 中脑多巴胺能神经元A9与A10亚群功能的分析
    参考文献
发表论文、参加会议及获奖情况
致谢
附录



本文编号：3156066