小胶质细胞的去除加重药物诱发的小鼠癫痫和神经元损伤

发布时间：2021-05-17 10:28

　　癫痫（epilepsy）是最常见的慢性神经系统疾病之一,表现为反复发作性抽搐,由脑内大量神经元异常同步放电引起。在我国,大约有200万颞叶癫痫患者经抗癫痫药物治疗或者手术切除治疗后不能获得很好的治疗效果。癫痫发作时具有难预测性、复发性和自限性特点。癫痫的病理改变包括神经元丢失,胶质增生及神经炎症。小胶质细胞是中枢神经系统内的巨噬细胞及免疫细胞,激活的小胶质细胞具有复杂的表型,可能对大脑功能产生不同的影响。已知在癫痫发生过程中,激活的小胶质细胞在介导炎症反应、细胞吞噬和突触修剪等方面发挥重要的作用。但小胶质细胞的存在与活动对药物刺激诱发的癫痫行为和神经死亡的影响作用,目前仍不清楚。本论文中,我们通过药理学方法去除脑内小胶质细胞来研究小胶质细胞在癫痫急性发作中的作用。我们对ICR小鼠连续21天使用CSF1R抑制剂Plx3397进行处理,再通过药物诱导癫痫发作。我们发现,在匹罗卡品诱导的急性癫痫模型中,与对照组相比,去除了小胶质细胞的小鼠癫痫易感性增强、癫痫严重性显著增加、海马DG区神经元损伤加重。在戊四唑诱导的急性癫痫模型中,去除了小胶质细胞的小鼠癫痫严重性显著增加,神经元网络兴奋性增高。... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：61 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
前言
    癫痫
    小胶质细胞
    静息状态小胶质细胞功能
    活化状态小胶质细胞功能
    小胶质细胞与神经系统疾病
    小胶质细胞与癫痫
    本实验研究意义及创新
实验材料和方法
    1. 实验仪器
    2. 实验试剂
    3. 实验常用试剂配制
    4. 实验动物与饲养条件
    5. 实验方法
    6. 统计学分析
实验结果
    1. CSF1R抑制剂可去除脑内小胶质细胞
    2、去除小胶质细胞对神经元和星形胶质细胞数量及海马结构无明显影响
    3、去除小胶质细胞加重匹罗卡品诱导的小鼠癫痫性行为
    4、去除小胶质细胞加重匹罗卡品诱导急性癫痫后的神经元死亡
    5、去除小胶质细胞加重PTZ诱导的小鼠癫痫性行为和神经网络过度兴奋
讨论
中英文缩略词对照表
参考文献
研究成果
致谢



本文编号：3191605