MCC950通过抑制NLRP3炎症小体减轻大鼠蛛网膜下腔出血后的早期脑损伤

发布时间：2021-05-18 13:07

　　目的核苷酸低聚域（NOD）样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体是一种多蛋白复合物,参与了蛛网膜下腔出血（SAH）后炎症反应及早期脑损伤（EBI）。MCC950是一种特异性NLRP3炎症小体抑制剂,目前已发现MCC950在多种中枢神经系统疾病中发挥了重要的神经保护作用。但是,MCC950在SAH中的作用及可能的机制仍还不清楚。这项研究旨在探讨MCC950是否在大鼠SAH模型中发挥神经保护作用,进一步探讨其潜在的作用机制,以期望为SAH的治疗寻找新靶点。方法建立成年雄性Sprague-Dawley大鼠血管穿刺法SAH模型,研究分为4组:sham组（n=18）,SAH+vehicle组（n=22）,SAH+MCC950组（n=21）,SAH+MCC950+LPS组（n=22）。SAH后1小时腹腔内注射MCC950,剂量为10mg/kg,侧脑室注射LPS,剂量为10μl。用蛛网膜下腔出血评分,死亡率计算,脑水含量检测,神经功能评分,蛋白质免疫印迹法,免疫荧光染色等方法对大鼠进行综合性评估。结果结果表明,与sham组相比,MCC950可明显缓解严重的脑水肿和神经功能障碍。MCC950能抑制NLRP... 

【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：硕士

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致谢
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中英文缩略词
1 前言
2 材料和方法
    2.1 实验材料
    2.2 构建SAH模型
    2.3 大鼠侧脑室注射
    2.4 研究设计和药物管理
    2.5 SAH分级
    2.6 神经学评分
    2.7 脑水含量测定
    2.8 血脑屏障(BBB)损坏
    2.9 脑皮质总蛋白提取
    2.10 蛋白免疫印迹分析(重复 2.9)
    2.11 免疫荧光染色
    2.12 统计分析
3 结果
    3.1 死亡率和SAH分级
    3.2 MCC950减轻SAH后的神经功能缺损
    3.3 MCC950减轻SAH后的血脑屏障破坏和脑水肿
    3.4 MCC950处理抑制SAH后NLRP3炎症小体表达
    3.5 MCC950显著减少了炎性细胞因子的释放
    3.6 MCC950减少SAH后脑组织中炎性细胞的浸润
    3.7 在SAH 1 小时后脑室内注射LPS削弱了MCC950的神经保护作用
4 讨论
5 结论
参考文献
综述 NLRP3 炎症小体在出血性卒中病理生理中的作用
    参考文献
作者简历及在学期间所取得的科研成果


【参考文献】：
期刊论文
[1]银杏酮酯抑制LPS/ATP诱导原代小胶质细胞NLRP3炎症小体的激活机制研究[J]. 刘富群,高崎,王丹丹,张志雄.  中国中药杂志. 2018(16)



本文编号：3193845