乙醛对神经细胞中tau蛋白磷酸化的作用及其机制

发布时间：2021-05-18 16:17

　　过量的酒精摄入或代谢障碍会导致其有毒代谢产物乙醛在体内的累积。乙醛对消化系统,免疫系统尤其对神经系统的伤害很大。有研究表明酗酒者患各种神经退行性疾病的概率高于非饮酒者。tau蛋白是一种微管相关蛋白（microtubule-associated protein,MAP）,对于微管的组装和稳定性起着重要的调节作用。tau蛋白的过度磷酸化会降低微管结合能力,破坏微管的稳定性。微管系统的解体导致轴突转运功能的下降,甚至导致神经细胞的死亡。而且过度磷酸化的tau蛋白会汇聚为成对的螺旋丝（paired helical filaments,PHFs）和直丝（straight filaments,SF）,它们在包括阿尔茨海默症（Alzheimer’s disease,AD）在内的神经退行性疾病患者的神经元中形成神经纤维缠结（neurofibrillary tangles,NFTs）。目前关于乙醛对tau磷酸化的影响的研究很少。本课题利用人神经母细胞瘤细胞（SH-SY5Y）为实验模型,用Western blot,ROS检测等方法,研究乙醛对tau磷酸化的影响及其机制。结果表明,乙醛可以浓度（20-50μ... 

【文章来源】：哈尔滨工业大学黑龙江省 211工程院校 985工程院校

【文章页数】：61 页

【学位级别】：硕士

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摘要
Abstract
第1章 绪论
    1.1 课题来源
    1.2 课题研究背景及国内外研究现状分析
        1.2.1 AD与微管相关蛋白tau的磷酸化
        1.2.2 乙醇的代谢产物乙醛
        1.2.3 MAPK信号通路
        1.2.4 GSK3β信号传导途径
        1.2.5 Ca~(2+)信号调节
        1.2.6 氧化应激
    1.3 课题主要研究内容
第2章 材料与方法
    2.1 研究材料与仪器
        2.1.1 研究材料
        2.1.2 研究主要仪器与试剂
        2.1.3 研究主要溶液的配制
    2.2 实验方法
        2.2.1 细胞培养和处理
        2.2.2 蛋白提取
        2.2.3 Brandford测定蛋白浓度
        2.2.4 Western Blot检测
        2.2.5 ROS水平的检测
        2.2.6 细胞内Ca~(2+)检测
        2.2.7 数据处理
第3章 乙醛对SH-SY5Y细胞tau磷酸化的作用
    3.1 引言
    3.2 不同浓度的乙醛处理对tau蛋白Ser202/Thr205 磷酸化的作用
    3.3 不同时间的乙醛处理对tau蛋白Ser202/Thr205 磷酸化的作用
    3.4 讨论
    3.5 本章小结
第4章 乙醛对MAPK信号通路的作用
    4.1 引言
    4.2 乙醛对MAPK相关信号通路的作用
        4.2.1 乙醛对p38 MAPK磷酸化的作用
        4.2.2 乙醛对JNK磷酸化的作用
        4.2.3 乙醛对ERK磷酸化的作用
    4.3 MAPK抑制剂对tau磷酸化的影响
        4.3.1 p38 MAPK抑制剂对tau磷酸化的影响
        4.3.2 JNK抑制剂对tau磷酸化的影响
    4.4 讨论
    4.5 本章小结
第5章 乙醛对细胞氧化应激的作用
    5.1 引言
    5.2 乙醛对细胞内ROS的影响
    5.3 NAC对乙醛诱导的ROS的作用
    5.4 NAC对乙醛诱导的tau磷酸化的作用
    5.5 NAC对乙醛诱导的MAPK磷酸化的作用
        5.5.1 NAC对 p38MAPK磷酸化的作用
        5.5.2 NAC对 JNK磷酸化的作用
    5.6 讨论
    5.7 本章小结
第6章 乙醛对tau蛋白Ser396 的磷酸化作用及其机制
    6.1 引言
    6.2 不同浓度乙醛处理对tau蛋白Ser396 磷酸化的作用
    6.3 不同时间乙醛处理对tau的 Ser396 磷酸化的作用
    6.4 不同时间乙醛处理对GSK3β-Tyr216 磷酸化的作用
    6.5 乙醛处理对细胞内Ca2+的作用
    6.6 讨论
    6.7 本章小结
结论
参考文献
附录
攻读硕士学位期间发表的论文及其它成果
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]Tau蛋白的磷酸化对阿尔兹海默症影响的相关研究[J]. 刘晏伊,陈超,李志鹏,杨泽.  中国老年保健医学. 2016(05)
[2]阿尔茨海默病发生机制的研究进展[J]. 张静爽,王蓉.  首都医科大学学报. 2014(06)
[3]阿尔茨海默病发病机制研究进展[J]. 董贤慧,柴锡庆.  中国老年学杂志. 2014(20)
[4]8-bromo-7-methoxychrysin-induced apoptosis of hepatocellular carcinoma cells involves ROS and JNK[J]. Xiao-Hong Yang,Jian-Guo Cao,Hong-Lin Xiang,Fei Liu,Yuan Lv,Laboratory of Medicine Engineering,Medical College,Hunan Normal University,Changsha 410013,Hunan Province,China Xing Zheng,Institute of Pharmacy and Pharmacology,University of South China,Hengyang 421001,Hunan Province,China.  World Journal of Gastroenterology. 2010(27)
[5]siRNA抑制缺氧人视网膜色素上皮细胞ILK的表达及对HIF-1α的影响[J]. 张奕霞,曾爱萍,曾水清.  国际眼科杂志. 2008(04)
[6]糖元合成酶激酶3β对微管相关蛋白tau的磷酸化作用[J]. 刘飞,施建华,丁绍红,尹晓敏.  生物化学与生物物理进展. 2007(09)
[7]我国饮酒现状及相关问题[J]. 郝伟,曹栋,于欣.  中国药物依赖性杂志. 2007(03)
[8]兴奋性神经毒性中的钙稳态失调及其在退行性病变中的作用[J]. 任振宇,于小倩,彭双清.  中国药理学通报. 2007(03)
[9]酒精饮料在人体内的代谢及适宜饮量[J]. 孙庆文.  酿酒科技. 2006(08)
[10]氧化应激和阿尔茨海默病[J]. 黄艳,董志.  中国临床药理学与治疗学. 2005(05)

博士论文
[1]乙醇及其代谢物乙醛对大鼠大脑皮质神经细胞神经甾体合成释放及信号转导调节机制的研究[D]. 张翠欣.河北医科大学 2006

硕士论文
[1]兼具GPx2和ApSOD活性抗氧化酶的真核表达及活性研究[D]. 王雅楠.吉林大学 2017
[2]乙醛诱导的神经细胞毒性机制及虾青素的保护作用[D]. 闫婷婷.哈尔滨工业大学 2013
[3]JNK/P38 MAPK在人参皂苷Rb1/Rg1减轻Aβ25-35诱导的胎鼠皮层神经元tau蛋白过度磷酸化中的作用[D]. 宋锦秋.福建医科大学 2006
[4]人参皂甙Rb1/Rg1对高表达GSK3β的SH-SY5Y细胞TaU磷酸化和微管乙酰化水平的影响[D]. 沈杰.福建医科大学 2006



本文编号：3194101