iRhom1通过调节海马区髓鞘改善双环己酮草酰二腙诱导的认知障碍

发布时间：2021-05-31 22:55

　　多发性硬化症（Multiple sclerosis,MS）是具有髓鞘损伤的中枢神经系统疾病,学习记忆障碍是其重要症状之一。中枢神经系统中髓鞘是少突胶质细胞（Oligodendrocyte,OL）细胞膜包裹在神经元细胞轴突外的一种富含磷脂的多层致密膜结构,具有神经元轴突间绝缘及提高神经冲动的传导等作用,髓鞘碱性蛋白（Myelin basic protein,MBP）、髓鞘相关糖蛋白（Myelin-associated glycoprotein,MAG）等是其重要的结构蛋白。去整合素金属蛋白酶（A disintegrin and metalloprotease,ADAM）17,在脱髓鞘条件下对调节OL再生和髓鞘再生至关重要。ADAM17的成熟受iRhom1调控,iRhom1是属于菱形家族的高度保守的无活性蛋白酶。然而,目前尚不清楚iRhom1对MS中髓鞘形成的调节作用。目的:研究脱髓鞘小鼠是否存在认知功能障碍以及认知功能相关脑区海马部位是否存在髓鞘损伤。研究iRhom1在脱髓鞘模型组小鼠脑中的表达水平。通过建立特定的海马区iRhom1 ^high小鼠,探究iRhom1/... 

【文章来源】：安徽医科大学安徽省

【文章页数】：60 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

Cuprizone诱导小鼠认知功能障碍（mean±SEM，n=12）

安徽医科大学硕士学位论文22representativemovementmapin1stand5thday(B),escapelatency(C),thepercentageofdistanceandtimeintargetquadrant(D,E),andthevelocityinspatialprobetest(F).CPZisabbreviatedascoprizone.Resultswereshowedasmean±SEM,n=12,*P<0.05,**P<0.05comparedwiththecontrol.4.1.3Cuprizone诱导小鼠自发性探索能力降低旷场实验用于观察小鼠的自发活动和探索能力。在这项研究中，与Control组小鼠相比，Cuprizone组小鼠活动总距离显著减少（P＜0.01），直立次数显著减少（P＜0.01），且CPZ组小鼠中心活动距离以及中心活动距离占总距离百分比均显著小于Control组（P＜0.05)。这一发现表明，Cuprizone破坏了小鼠的探索能力。图4Cuprizone诱导小鼠自发性探索能力降低（mean±SEM，n=12）Fig4.Cuprizone-inducedspontaneousexplorationofmice.Movingdistance(A),thenumberofstandup(B),thecentermovingdistance(C),andthecentermovingdistanceratio(D).CPZisabbreviatedascoprizone.Resultswereshowedasmean±SEM,n=12,*P<0.05,**P<0.01

4.1.4 Cuprizone 诱导小鼠海马髓鞘损伤众所周知，Cuprizone 诱导中枢神经系统脱髓鞘。此外，海马髓鞘受损和神经退行性病变是造成认知缺陷的原因。LFB 在乙醇溶液中可与髓鞘磷脂结合染色，可以浸染髓鞘束和单一髓鞘纤维，因此，对小鼠大脑切片应用 LFB 染色方法用以评估 Cuprizone 对小鼠髓鞘的影响，观察海马髓鞘纤维变化。在图 5 中，与 Control组的小鼠相比，Cuprizone 组中观察到较细的髓鞘轴突，组织结构疏松，髓鞘染色密度降低。并对小鼠海马中的色素脱失区域进行统计分析，结果显示 Cuprizone显著诱导髓鞘的损伤。

【参考文献】：
期刊论文
[1]线粒体凋亡在中枢神经系统疾病的作用及机制研究进展[J]. 俞睿,祝美珍,刘倩菁,向昱臻,苏萍,韦亮,孙诗杰.  中国医药导刊. 2019(10)
[2]Notch信号通路在针刺治疗中枢神经系统疾病中作用机制研究[J]. 王静,秦悦,刘群,唐雨佳,武煜明,蔡恩丽,褚鑫.  针灸临床杂志. 2019(06)



本文编号：3209131