中国北方汉族结核性脑膜炎患者SLC11A1基因多态性研究

发布时间：2017-04-22 21:24

  本文关键词：中国北方汉族结核性脑膜炎患者SLC11A1基因多态性研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:结核性脑膜炎(tuberculous meningitis,TBM)简称结脑,是由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,Mtb)引起的中枢神经系统感染,主要累及脑膜和脑实质,脊髓和脊膜可同时受累。据估计,全球1/3的人口感染结核分枝杆菌,10%的感染者发展成临床结核病。2014年WHO报告指出,2013年全球结核病新发患病人数为900万,死亡人数150万,中国结核发病率为70/100000。结脑仅占结核病的1%,传统认为结脑是由结核分支杆菌通过血液从肺部传播到脑膜、脑实质和脊髓,5%到15%的肺结核患者继发结脑。全球感染Mtb的人口只有十分之一发病,且大多数表现为肺结核(pulmonary tuberculosis,PTB),结脑仅占一小部分。以上表明某些个体对Mtb有易感性,且提示结脑和肺结核的免疫机制不同。而且,目前没有治疗结脑的最佳化学方案,而是借鉴肺结核的治疗方案。许多研究已表明宿主基因影响结核易感性,且与种族有关系,而大多数研究只限于肺结核。溶质转运体家族11成员1蛋白(solute carrier family 11 A member 1 protein,SLC11A1)第543位密码子的非保守碱基G/A替换(简称为D543N)已被证实与中国肺结核患者易感性有关。本研究第一次探讨SLC11A1基因单核苷酸D543N多态性与确诊的中国结脑患者易感性的关系。方法:病例组为346例患者,包括113例于2014年1月~2014年9月河北医科大学第二医院神经内科利用改良抗酸染色及临床表现确诊的结核性脑膜炎患者和233例同时期就诊于河北省胸科医院结核科及石家庄市第五医院结核科的活动性肺结核患者。对照组为排除结核病及结核病既往史的住院病人395例。对病例组和对照组采取静脉血液并提取DNA。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对全部样本进行检测SLC11A1基因D543N位点的多态性,随机挑取病例组和对照组10%样本进行基因测序复检。采用病例-对照的关联分析方法比较基因型和等位基因分布频率。所有结脑患者均进行腰椎穿刺术,行脑脊液常规、生化、MGG染色、阿利新兰染色及改良抗酸染色。所有结脑患者均有发热、头痛的临床表现,且脑脊液抗酸染色至少有一次为阳性结果。肺结核患者均有咳嗽、低热的临床表现,至少有一次痰涂片抗酸杆菌阳性。结果:1病例组和对照组:病例组包括346名患者,其中男性232名(67.1%),女性114名(32.9%),平均年龄为36.9±17.4岁。病例组包括结脑组和肺结核组两个亚组:结脑组包括113名患者,男性70名(61.9%),女性43名(38.1%),肺结核组包括233名活动性肺结核患者,男性162名(69.5%),女性71名(30.5%)。病例组和对照组的性别构成比较,无明显差异,无统计学意义(χ2=3.675,P=0.055),年龄比较,对照组年龄显著大于病例组,有统计学意义(t=18.898,P0.001)。经过亚组分析,结脑组和对照组的性别构成比较,无明显差异,无统计学意义(χ2=0.106,P=0.745),年龄比较,对照组年龄显著大于结脑组,有统计学意义(t=13.111,P0.001);肺结核组和对照组的性别构成比较,有差异,有统计学意义(χ2=5.452,P=0.020),年龄比较,对照组年龄显著大于肺结核组,有统计学意义(t=18.898,P0.001)。2哈迪-温伯格平衡定律检测(Hardy-Weinberg equilibrium,HWE):对照组SLC11A1基因D543N位点基因型频率经检验,符合哈迪-温伯格平衡定律(P0.05)。3病例组和对照组SLC11A1基因D543N位点等位基因和基因型频率分布的比较:病例组SLC11A1基因D543N位点等位基因A频率明显高于对照组(OR=1.453,95%CI:1.076-1.961,P=0.014)。未考虑性别及年龄,卡方检验结果显示:加性模型,病例组SLC11A1基因D543N位点基因型AG频率明显高于对照组(OR=1.571,95%CI:1.127-2.190,P=0.007);显性模型,病例组SLC11A1基因D543N位点基因型AG+AA频率明显高于对照组(OR=1.564,95%CI:1.125-2.175,P=0.008)。考虑年龄和性别后,用多因素Logistic回归校正后,结果显示:加性模型,病例组SLC11A1基因D543N位点基因型AG频率明显高于对照组(OR=2.127,95%CI:1.403-3.225,P0.001);显性模型,病例组SLC11A1基因D543N位点基因型AG+AA频率明显高于对照组(OR=2.125,95%CI:1.405-3.212,P0.001)。4按病例组的疾病类型进行亚组分型:结脑组SLC11A1基因D543N位点等位基因A频率明显高于对照组(OR=1.770,95%CI:1.181-2.654,P=0.005)。未考虑性别及年龄,卡方检验结果显示:加性模型,结脑组SLC11A1基因D543N位点基因型AG频率明显高于对照组(OR=1.981,95%CI:1.249-3.141,P=0.003);显性模型,结脑组SLC11A1基因D543N位点基因型AG+AA频率明显高于对照组(OR=1.985,95%CI:1.257-3.136,P=0.003)。用多因素Logistic回归校正年龄和性别后,结果显示:加性模型,结脑组SLC11A1基因D543N位点基因型AG频率明显高于对照组(OR=2.706,95%CI:1.509-4.851,P=0.001);显性模型,结脑组SLC11A1基因D543N位点基因型AG+AA频率明显高于对照组(OR=2.647,95%CI:1.484-4.720,P=0.001)。肺结核组D543N位点等位基因A频率和对照组相比,无明显差异(OR=1.313,95%CI:0.937-1.840,P=0.112),多因素Logistic回归校正性别和年龄后结果:加性模型,肺结核组SLC11A1基因D543N位点基因型AG频率明显高于对照组(OR=1.925,95%CI:1.207-3.070,P=0.006);显性模型,肺结核组SLC11A1基因D543N位点基因型AG+AA频率明显高于对照组(OR=1.934,95%CI:1.217-3.075,P=0.005)。5按性别进行分层,用多因素Logistic回归校正年龄后分析:显性模型,SLC11A1基因D543N位点病例组男性基因型AG+AA频率高于对照组(OR=1.722,95%CI:1.053-2.817,P=0.030),病例组女性基因型AG+AA频率高于对照组(OR=3.371,95%CI:1.557-7.296,P=0.002)。结脑组女性基因型AG+AA频率明显高于对照组(OR=6.064,95%CI:2.207-16.657,P0.001)。肺结核组男性基因型AG+AA频率高于对照组(OR=1.802,95%CI:1.049-3.096,P=0.033)。6结脑组和肺结核组同时和对照组比较,用多元Logistic回归校正年龄和性别后分析:结脑组基因型AG频率和疾病易感性关系(OR=2.725,95%CI:1.612-4.606,P0.001)明显高于肺结核组(OR=1.885,95%CI:1.208-2.942,P=0.005)。结论:1 SLC11A1基因D543N位点A等位基因频率增高可能增加结核病发生的风险。2 SLC11A1基因D543N位点突变基因型AG对结脑的易感性强于肺结核。3性别影响SLC11A1基因D543N位点对结脑和肺结核的易感性。
【关键词】：SLC11A1 基因多态性 结核病(TB) 肺结核(PTB) 结脑(TBM)
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R529.3
【目录】：

• 中文摘要4-8
• 英文摘要8-13
• 英文缩写13-14
• 前言14
• 材料与方法14-20
• 结果20-24
• 附图24-25
• 附表25-29
• 讨论29-32
• 结论32-33
• 参考文献33-36
• 综述 结核性脑膜炎的免疫应答及基因多态性研究36-49
• 参考文献42-49
• 致谢49-50
• 个人简历50

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前5条

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本文编号：321320