TGM6转基因小鼠模型的构建和鉴定

发布时间：2021-06-15 19:41

　　脊髓小脑型共济失调（spinocerebellar ataxia, SCA）是一种具有高度临床和遗传异质性的神经系统退行性疾病,多呈常染色体显性遗传。随着分子遗传学的研究进展,陆续鉴定出新的致病基因。到目前已发现了33个不同的基因亚型,其中23个亚型的致病基因已被克隆出来。2010年,我们实验室应用Exome sequencing技术在两个无关的常染色体显性遗传家系中发现两个不同位置的突变：TGM6基因10号外显子的c.1550T-G（L517W）突变和7号外显子c.980A-G （D327G）突变。从而鉴定出一个新的SCA致病基因TGM6,该SCA新亚型被人类基因命名委员会正式命名为SCA35。SCA各亚型致病基因的分子发病机制并不完全一样。TGM6基因本身的生物学功能目前国内外尚无研究报道。为了探讨TGM6的基本生物学功能以及突变引起SCA35的发病机制,我们构建两种突变型和野生型TGM6基因的转基因小鼠模型,使小鼠表达人类突变和野生的TG6蛋白。此外,目前缺乏TGM6基因在中枢神经系统内的细胞水平表达谱的资料,而这些资料对于了解其功能是必需的。因此,本论文采用免疫组化方法调查了T... 

【文章来源】：中南大学湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：144 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
Abstract
目录
英文縮略词表
第一章 绪论
第二章 转基因表达载体的构建
    2.1 引言
    2.2 材料与方法
    2.3 结果
    2.4 讨论
第三章 转基因表达载体的细胞转染实验
    3.1 引言
    3.2 材料与方法
    3.3 结果
    3.4 讨论
第四章 转基因小鼠的构建和鉴定
    4.1 引言
    4.2 材料与方法
    4.3 结果
    4.4 讨论
第五章 TGM6基因在野生型小鼠的中枢神经系统表达模式
    5.1 引言
    5.2 材料与方法
    5.3 结果
    5.4 讨论
第六章 结论
参考文献
综述
    参考文献
攻读学位期间主要的研究成果目录
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]Physio-pathological roles of transglutaminase-catalyzed reactions[J]. Mariangela Ricotta,Maura Iannuzzi,Giulia De Vivo,Vittorio Gentile.  World Journal of Biological Chemistry. 2010(05)
[2]脊髓小脑变性患者脑脊液中兴奋性和抑制性氨基酸改变[J]. 杨期明,唐北沙,伍赶球,陈本美,严新翔,许宏伟.  卒中与神经疾病. 1999(03)

博士论文
[1]HSP22转基因小鼠模型的建立[D]. 张付峰.中南大学 2008



本文编号：3231654