三维培养胰腺癌组织观测药物作用及神经胶质瘤组织中赖氨酸修饰初步研究

发布时间：2021-06-15 19:18

　　癌症是全世界面临的重大健康问题,化学治疗是普遍应用的治疗手段,然而由于肿瘤异质性等多种原因,许多患者会产生耐药。在临床实践中,经常使用不同药物的组合来增加化疗的功效,减少不良反应,以获得更好的治疗效果。本课题应用三维培养原代胰腺癌肿瘤组织,体外加药后结合免疫荧光及病理,观察耐药细胞分布模式。结果发现,在经过化疗药物处理后的胰腺癌组织内部,耐药细胞主要分布在脉管周围及聚集形成未见明显脉管的团块,这一分布模式可能与脉管周围高营养环境或肿瘤细胞的互相支持有关;另外耐药细胞也可作为单个细胞散在分布,其机制不明。来源于不同患者的胰腺癌组织对多种化疗方案的敏感性不同。本项目的第二部分为神经胶质瘤研究。利用抗体检测了不同恶性程度的神经胶质瘤组织中乙酰化赖氨酸、琥珀酰化赖氨酸的总体水平。结果发现赖氨酸乙酰化修饰在14kDa处与肿瘤恶性程度呈正相关,琥珀酰化赖氨酸在35-55kDa范围内的水平与肿瘤恶性程度呈负相关,同一患者组织样本肿瘤中心表达低于瘤周组织。结论:胰腺癌组织中耐药细胞分布具有一定模式;神经胶质瘤组织中赖氨酸的乙酰化及琥珀酰化修饰与肿瘤恶性程度呈负相关。 

【文章来源】：内蒙古农业大学内蒙古自治区

【文章页数】：46 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１?３Ｄ培养肿瘤组织切片流程??Ｆｉｇ．?１?Ｆｌｏｗ?ｃｈａｒｔ?ｏｆ?３Ｄ?ｃｕｌｔｕｒｅｄ?ｔｕｍｏｒ?ｔｉｓｓｕｅ?ｓｅｃｔｉｏｎｓ??

腺癌组织的耐药细胞分布及神经胶质瘤中蛋白翻译后修饰研究质瘤患者肿瘤样本切下后生理盐水冲洗，去除血块，放组织剪碎，加入ＰＢＳ混匀。??陷小鼠用４％水合氯醛Ｏ．ｌｍｇ／ｌＯｇ腹腔注射麻醉，消毒切开皮肤，显露颅骨，ｌｉｎｍ颅骨钻于小鼠颅骨十字缝隙处２４号套管针如图２移植肿瘤组织，把上述备用的肿瘤组织整肿瘤碎粒的总体积为将套管针连同套管针套垂１ｍｍ后使用套管针头将肿瘤组织碎粒缓慢推入，稍作停留后无菌缝合线缝合皮肤切口。成瘤后，观测小鼠生存状态，

组织内活细胞染色后在５７０ｎｍ激发波长发红色荧光。图片可发现给药组活细胞??数量较少，主要存在组织边缘，在组织内部较少出现。未给药组组织内部活细胞较多，??在整个肿瘤组织中分布较为平均。（图３）??图３肿瘤组织ＣＭ－Ｄｉｌ染色切片１００Ｘ??Ｆｉｇ．３?ＣＭ－Ｄｉｌ?ｓｔａｉｎｉｎｇ?ｓｅｃｔｉｏｎｓ?ｏｆ?ｔｕｍｏｒ?ｔｉｓｓｕｅ?Ｉ００Ｘ??注：Ａ－Ｆ图片为胰腺癌组织．明场照片，Ａ，－Ｆ’图片为ＣＭ－Ｄｉｌ活细胞染ｆｃ荧光照片．Ｅ，?Ｅ’为对照组，其余??为处理绀??３．?２胰腺癌耐药细胞统计及分布情况??３．２．?１?１＃患者的胰腺癌组织冰冻切片及耐药细胞数量统计??１＃患者为６２岁女性，中低分化的胰腺导管腺癌，无病理可见的转移灶。给药后??活细胞数量统计显示该病人对５－ＦＵ以及５－ＦＵ＋奥沙利销给药方案比较敏感，活细胞??数量显著降低，未加药对照组和需要体内酶代谢的前药吉西他滨组治疗效果不明显，??活细胞数量较多。（图５）??

【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3231627