苍白球内侧部注射siRNA沉默GAD基因治疗PD大鼠的实验研究

发布时间：2021-06-19 21:25

　　目的应用立体定位技术将谷氨酸脱羧酶（glutamic acid decarboxylase2, GAD65）高效特异的siRNA注射到PD大鼠苍白球内侧部（internal segment of globuspallidus，GPi）沉默GAD65，观察基因治疗后PD大鼠运动行为变化、脑内递质含量变化和基因治疗前后电生理的变化、，为帕金森病的治疗探索一个新的注射靶点。方法将PD大鼠随机分成空白对照组，载体对照组和基因治疗组，每组24只鼠，分别按照4W，8W，16W的时间点，每组随机取出8只鼠，通过行为学检测（旋转实验、步态实验）观察大鼠的运动情况；通过免疫组织化学检测脑内Glutamicacid、GABA含量的变化及GAD65、TH阳性神经元的表达；通过蛋白印迹（Western blot）、高效液相色谱（HPLC）；通过电生理检测观察大鼠神经元自发放电的变化。结果6-OHDA损伤后8周，有60%的大鼠30分钟平均转速大于210转。步态实验观察PD大鼠的足迹，两侧前肢比较可看出患肢活动受限，导致足迹明显变小变浅。GPi基因注射后4W¹6W，基因治疗组的PD大鼠的旋转... 

【文章来源】：锦州医科大学辽宁省

【文章页数】：54 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

制作PD大鼠（三）模型大鼠的检测

所有数据以均数±标准差.05 为差异有统计学意义，P﹤0.01 为结 果的检测结果果立体定位仪造模手术的大鼠，约有 1量等均是人为操作不当。大约 60%的、少动、以及尾巴僵直等异常行为（图

图 7 正常大鼠足迹 图 8 PD 大鼠足迹（二）旋转实验检测结果图7 红色箭头是患侧，黑色箭头是健侧，两者无明显区别；图8 为PD大鼠的足迹，红色箭头是患侧，黑色箭头是健侧，两侧相比较可看出患肢足迹明显变小变浅。

【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3238570