髓样相关蛋白MRP8/14对肺炎链球菌性脑膜炎炎症反应的调控作用及其机制研究
发布时间：2021-06-25 16:07
实验目的:肺炎链球菌（S.Pneumoniae,SP）是目前细菌性脑膜炎最常见和最主要的致病菌之一。细菌性脑膜炎是儿童时期严重的中枢神经系统感染性疾病,其中SP脑膜炎病例数占细菌性脑膜炎病例总数的半数以上。近年来,尽管及时给予有效的抗生素等综合治疗,SP脑膜炎仍存在较高的死亡率,近半数的幸存者遗留听力或视觉损害、癫痫、认知障碍等神经系统后遗症。因此,进一步研究细菌性脑膜炎的免疫病理机制,寻找新的免疫干预手段意义重大。已知细菌性脑膜炎中过度强烈的免疫炎症反应可以造成血脑屏障破坏、脑水肿及脑组织损伤,而脑组织损伤的程度决定了细菌性脑膜炎患者的预后。研究表明,细菌性脑膜炎脑脊液（CSF）中的促炎症因子,包括肿瘤坏死因子（Tumor necrosis factor-α,TNF-α）、C反应蛋白（C-reactive protein,CRP）、白细胞介素-6（Interleukin-6,IL-6）、单核细胞趋化因子蛋白-1（Monocyte chemotactic protein-1,MCP-1）等的释放导致了蛛网膜下腔的炎症反应,并可能与脑膜炎的发展过程和死亡率密切相关,这提示脑内的这些促炎症...
【文章来源】：苏州大学江苏省
【文章页数】：87 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
经侧脑室注射蓝黑墨水后小鼠头颅解剖示意图
图 2 各组小鼠不同时间点神经行为评分注 a 表示 SP 组与 PBS 组比较 P＜0.05；b 表示 SP+MRP8/14 与 SP 组比较 P＜0.05二、各组小鼠体质量改变比较SP 感染前各组小鼠体重无明显差异，侧脑室注射后，MRP8/14 组与 PBS 组h、24h、48h 体重无明显下降 6h（0.5±0.98）vs（0.52±0.13）g、24h（1.02±01.26±0.50）g、48h（1.60±0.55）vs（1.29±0.52）g，（P>0.05）；SP 组接种细24 h、48h 时体重均较 PBS 组降低 6（h0.62±0.85）v（s0.52±0.13）g、24（h 1.99±1.26±0.50）g、48h（2.19±0.18）v（s1.29±0.52）g,24h 及 48h 组（p<0.05）；SP+MR4 h、48h 时体重明显低于 PBS 组 6h（0.65±0.59）v（s0.52±0.13）g、24h（2.62±01.26±0.50）g、48h（3.30±0.63）vs（1.29±0.52）g，24h 及 48h 组（P<0.05SP 组相比具有明显差异 6h（0.65±0.59）vs（0.62±0.85）g、24h（2.62±0.4.99±0.17）g、48h（3.30±0.63）vs（2.19±0.18）g，24h 及 48h 组（P<0.05,图 3）。
图 3 各组小鼠不同时间点体质量减少量注：a 表示 SP 组与 PBS 组比较 P＜0.05；b 表示 SP+MRP8/14 与 SP 组比较 P＜0.05三、肺炎链球菌脑膜炎小鼠的脑水肿测定根据 Elliot 公式“脑含水量(％)=(湿重-干重)／湿重×100％”来计算脑组织含水量，发现 PBS 组与 MRP8/14 组小鼠脑水肿无显著差异 6（h77.28±0.46）v（s77.81±0.35）%、24h（76.81±0.89）vs（77.20±0.37）%、48h（76.36±0.69）vs（77.61±0.94）%，SP 组在 24h、48h 脑水肿较 PBS 组升高 6h（78.10±0.86）vs（77.28±0.46）%（P>0.05）、24h（79.16±0.81）vs（76.81±0.89）%、48h（82.28±0.49）vs（76.36±0.69）%，差异具有统计学意义（P<0.05）；SP+MRP8/14 组小鼠在 24h、48 h 脑水肿较 SP 组相比明显升高 24h（81.62±0.83）vs（79.16±0.81）%、48h（87.91±0.92）vs（82.28±0.49）%，差异具有统计学意义（P<0.05）。（见表 3，图 4）表 3 各组小鼠不同时间点脑水肿变化量（ x±S,%）组数 6h 24h 48h
【参考文献】：
期刊论文
[1]头孢曲松联合利福霉素治疗儿童化脓性脑膜炎疗效观察[J]. 张松林,成怡冰,银羽,王海军. 中国实用神经疾病杂志. 2015(01)
[2]B7同源体3经Toll样受体2依赖性机制增强肺炎链球菌脑膜炎小鼠的炎性反应和病理损伤[J]. 陈旭勤,汪江淮,张学光,包关水. 实用儿科临床杂志. 2012(17)
[3]褪黑素对肺炎链球菌溶血素致大鼠脑损伤细胞凋亡的影响[J]. 禚志红,王怀立,王越,徐云娜,罗强,刘玉峰. 实用儿科临床杂志. 2012(08)
[4]脑脊液白细胞介素-6和白细胞介素-8在细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎鉴别诊断中的意义[J]. 王砚冰,程大也. 山西医药杂志. 2012(04)
本文编号：3249509
【文章来源】：苏州大学江苏省
【文章页数】：87 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
经侧脑室注射蓝黑墨水后小鼠头颅解剖示意图
图 2 各组小鼠不同时间点神经行为评分注 a 表示 SP 组与 PBS 组比较 P＜0.05；b 表示 SP+MRP8/14 与 SP 组比较 P＜0.05二、各组小鼠体质量改变比较SP 感染前各组小鼠体重无明显差异，侧脑室注射后，MRP8/14 组与 PBS 组h、24h、48h 体重无明显下降 6h（0.5±0.98）vs（0.52±0.13）g、24h（1.02±01.26±0.50）g、48h（1.60±0.55）vs（1.29±0.52）g，（P>0.05）；SP 组接种细24 h、48h 时体重均较 PBS 组降低 6（h0.62±0.85）v（s0.52±0.13）g、24（h 1.99±1.26±0.50）g、48h（2.19±0.18）v（s1.29±0.52）g,24h 及 48h 组（p<0.05）；SP+MR4 h、48h 时体重明显低于 PBS 组 6h（0.65±0.59）v（s0.52±0.13）g、24h（2.62±01.26±0.50）g、48h（3.30±0.63）vs（1.29±0.52）g，24h 及 48h 组（P<0.05SP 组相比具有明显差异 6h（0.65±0.59）vs（0.62±0.85）g、24h（2.62±0.4.99±0.17）g、48h（3.30±0.63）vs（2.19±0.18）g，24h 及 48h 组（P<0.05,图 3）。
图 3 各组小鼠不同时间点体质量减少量注：a 表示 SP 组与 PBS 组比较 P＜0.05；b 表示 SP+MRP8/14 与 SP 组比较 P＜0.05三、肺炎链球菌脑膜炎小鼠的脑水肿测定根据 Elliot 公式“脑含水量(％)=(湿重-干重)／湿重×100％”来计算脑组织含水量，发现 PBS 组与 MRP8/14 组小鼠脑水肿无显著差异 6（h77.28±0.46）v（s77.81±0.35）%、24h（76.81±0.89）vs（77.20±0.37）%、48h（76.36±0.69）vs（77.61±0.94）%，SP 组在 24h、48h 脑水肿较 PBS 组升高 6h（78.10±0.86）vs（77.28±0.46）%（P>0.05）、24h（79.16±0.81）vs（76.81±0.89）%、48h（82.28±0.49）vs（76.36±0.69）%，差异具有统计学意义（P<0.05）；SP+MRP8/14 组小鼠在 24h、48 h 脑水肿较 SP 组相比明显升高 24h（81.62±0.83）vs（79.16±0.81）%、48h（87.91±0.92）vs（82.28±0.49）%，差异具有统计学意义（P<0.05）。（见表 3，图 4）表 3 各组小鼠不同时间点脑水肿变化量（ x±S,%）组数 6h 24h 48h
【参考文献】：
期刊论文
[1]头孢曲松联合利福霉素治疗儿童化脓性脑膜炎疗效观察[J]. 张松林,成怡冰,银羽,王海军. 中国实用神经疾病杂志. 2015(01)
[2]B7同源体3经Toll样受体2依赖性机制增强肺炎链球菌脑膜炎小鼠的炎性反应和病理损伤[J]. 陈旭勤,汪江淮,张学光,包关水. 实用儿科临床杂志. 2012(17)
[3]褪黑素对肺炎链球菌溶血素致大鼠脑损伤细胞凋亡的影响[J]. 禚志红,王怀立,王越,徐云娜,罗强,刘玉峰. 实用儿科临床杂志. 2012(08)
[4]脑脊液白细胞介素-6和白细胞介素-8在细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎鉴别诊断中的意义[J]. 王砚冰,程大也. 山西医药杂志. 2012(04)
本文编号：3249509
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