PTP-MEG2介导EGFR和STAT3去磷酸化抑制星形细胞瘤恶性演进

发布时间：2021-07-02 07:00

　　目的:星形细胞瘤是最常见的脑肿瘤,虽然临床上采用手术、放疗与化疗等多种综合措施进行诊治,疗效仍不满意,其中恶性程度最高的胶质母细胞瘤患者的中位生存期不足一年。有研究证实表皮生长因子受体（EGFR）的突变、过度扩增、活化等现象与星形细胞瘤的发生和发展密切相关。STAT3作为EGFR的下游靶蛋白在星形细胞瘤中普遍存在过度激活的现象,这种病理改变与星形细胞瘤的增殖和侵袭密切相关。在EGFR/STAT3信号转导通路中,针对蛋白质酪氨酸激酶（PTKs）家族各成员的研究相对深入,然而对于介导p-EGFR发生去磷酸化的蛋白质酪氨酸磷酸酶（PTPs）的相关研究却鲜有报道。近年来,针对PTP-MEG2（PTPN9）的研究逐渐受到关注,PTP-MEG2于1992年在人的成巨核细胞白血病细胞MEG-01和人的脐静脉内皮细胞中首次被发现,其在人体中广泛表达。有研究显示PTP-MEG2参与调控乳腺癌和肝癌的恶性演进。目前国内外研究都没有涉及PTP-MEG2在星形细胞瘤中调控EGF/EGFR信号转导中的作用。研究方法:收集具有完整预后信息的星形细胞瘤石蜡包埋组织134例、因颅内高压切除的正常脑组织6例,通过免疫组... 

【文章来源】：中国医科大学辽宁省

【文章页数】：37 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

qRT-PCR检测在U87细胞中双向调控MEG2的mRNA表达

WB检测在U87细胞中双向调控MEG2对EGFR/STAT3磷酸化水平的影响

3.2 双向调控 MEG2 对胶质瘤细胞系 U87 增殖、侵袭、凋亡能力的影响将对照组、NC、Vector、PTP-MEG2、PTP-MEG2 shRNA细胞按实验分组接种于5个96孔培养板中，置于37℃、5%CO2培养箱中分别培养0h，24h，48h，72h，96h，进行MTT检测。测定OD值进行数据分析。结果证实在稳定表达外源性野生型MEG2的U87细胞系与对照U87细胞系相比，细胞的增殖能力有所下降，而MEG2-shRNA稳转细胞系细胞增殖能力比对照组明显增强。统计结果提示，MEG2表达水平上调可以抑制胶质母细胞瘤细胞的增殖水平（0h,24h,48h，72h，96h的P值分别为0.056,0.009，0.008，0.005，0.003)，而抑制其表达可以上调胶质母细胞瘤细胞的增殖水平（0h,24h,48h，72h，96h的P值分别为0.119，0.019，0.021，0.019，0.026)（图3）。

【参考文献】：
期刊论文
[1]Downregulation of signal transducer and activator of transcription 3 by sorafenib:A novel mechanism for hepatocellular carcinoma therapy[J]. Man-Hsin Hung,Wei-Tien Tai,Chung-Wai Shiau,Kuen-Feng Chen.  World Journal of Gastroenterology. 2014(41)



本文编号：3259990