间断多次低温对糖氧剥夺神经元的保护作用

发布时间：2021-07-13 14:48

　　神经保护剂的动物实验和人类临床试验结果差异较大。很多神经保护剂在各种动物缺血性模型中被证明有效,但是没有一个在人类Ⅲ期临床试验有作用。通过回顾性分析人类神经保护剂的随机对照试验（RCT）探讨神经保护剂临床转化失败的原因,我们发现很多因素与之相关：模型选择,麻醉剂选择,生理学指标监测,造模成功标准,栓子性质,再灌注损伤,梗死面积,治疗时间窗,药物渗透性,血药浓度,性别差异,结果评估等。而入院前“家庭药物”超早期治疗和多靶点治疗或许是未来考虑的方向。低温可以通过多靶点抑制缺血后损伤通路发挥神经保护作用。颈动脉内冰盐水灌注（ICSI）是最快速的低温诱导方式。我们在前期工作中发现,在大鼠缺血性卒中模型中低温的治疗时间窗比血管冲洗的作用时间宽。然而持续大量的ICSI来维持局部脑低温会导致病人一些列的副作用。因此我们考虑将这种特殊的治疗方法应用于未来临床时,我们意识到,为了在治疗效果和减少持续ICSI大容量盐水灌注的副作用方面权衡利弊,我们将其改良为间断ICSI。我们近期研究发现,与持续ICSI相比,间断策略可以维持更长时间的低温,对血细胞比容影响更小,可能为一种更有潜力的神经保护手段。虽然前期研... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：147 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
前言
第一章 皮层神经元原代培养
    1 材料和方法
    2 结果和讨论
    3 小结
第二章 糖氧剥夺模型制作及低温干预方案
    1 材料和方法
    2 结果和讨论
    3 小结
第三章 间断多次低温对糖氧剥夺神经元的保护作用
    第一节 神经元形态学观察
        1 材料与方法
        2 结果
        3 讨论
        4 小结
    第二节 神经元活力比较
        1 材料和方法
        2 结果
        3 讨论
        4 小结
    第三节 神经元微管相关蛋白-2检测
        1 材料和方法
        2 结果
        3 讨论
        4 小结
    第四节 谷氨酸和谷氨酸氧化酶检测
        1 材料和方法
        2 结果
        3 讨论
        3 小结
    第五节 神经元凋亡检测
        1 材料和方法
        2 结果
        3 讨论
        4 小结
    第六节 神经元活性氧检测
        1 材料和方法
        2 结果
        3 讨论
        4 小结
    第七节 神经元超氧阴离子自由基检测
        1 材料和方法
        2 结果
        3 讨论
        4 小结
    第八节 神经元内pH检测
        1 材料和方法
        2 结果
        3 讨论
        4 小结
    第九节 神经元内游离钙测定
        1 材料与方法
        2 结果
        3 讨论
        4 小结
    第十节 神经元线粒体膜电位测量
        1 材料和方法
        2 结果
        3 讨论
        4 小结
全文讨论
全文总结
参考文献
综述
    Chapter 1. The failure of animal models of neuroprotection in acute ischemic stroke to translate to clinical efficacy
        References
    Chapter 2. The combination of intermittent hypothermia and neuroprotective agents
        References
中英文缩略词表
攻读学位期间成果
致谢
统计学合格证明


【参考文献】：
期刊论文
[1]不同低温诱导方式对大鼠脑梗死急性期的治疗效果比较[J]. 冀雅彬,吴永明,姬仲,宋玮,徐隋意,王遥,潘速跃.  南方医科大学学报. 2012(01)
[2]一种改进的大鼠皮层神经元原代培养方法及其性质鉴定[J]. 姜茜,姜玉武,王静敏,秦炯,吴希如.  北京大学学报(医学版). 2009(02)
[3]MTT法和CCK-8法检测细胞活性之测试条件比较[J]. 熊建文,肖化,张镇西.  激光生物学报. 2007(05)



本文编号：3282262