莱菔硫烷（SFN）通过在LPS激活的BV-2细胞中下调MAPK/NF-κB信号通路以降低小胶质细胞介导的神经元程序性坏死

发布时间：2021-07-19 15:05

　　研究背景莱菔硫烷（SFN）有很强的抗癌、抗氧化和抗炎作用,但是SFN在小胶质细胞介导的炎症反应中的潜在机制仍不清楚。小胶质细胞属于中枢神经系统的常在免疫细胞。研究表明,炎症反应参与了诸如阿尔茨海默氏病、亨廷顿氏病和帕金森病在内的神经退行性疾病。脂多糖（LPS）被广泛用于诱导小胶质细胞的免疫反应,包括TNF-α,IL-1β,IL-6,iNOS等细胞因子的过度表达。MAPK和NF-kB信号通路的激活是LPS诱导炎症反应的重要标志物。NF-kB在免疫和炎症反应中起着关键作用,而MAPK激酶（p38,JNK,ERK1/2）是细胞功能的关键调节因子。许多神经疾病与炎症密切相关,当比较不同炎症介质的影响时,TNF-α在诱导神经元损伤起到了重要作用。TNF-α可以通过结合TNF受体诱发凋亡,或在某些情况下诱发程序性坏死,RIP3和MLKL是程序性坏死的关键指标。研究目的本研究旨在探讨在LPS诱导BV-2细胞产生的炎症反应过程中SFN对包括TNF-α,IL-1β，IL-6,iNOS在内的炎症介质及上清培养基中TNF-α,IL-6释放的抑制作用,并且进一步探讨了 SFN在与MAPK/NF-kB信号通路相... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：83 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
第一章 前言
第二章 材料与方法
第三章 结果
    3.1 SFN抑制了LPS诱导BV-2细胞的激活
    3.2 SFN抑制了LPS激活BV-2细胞产生的炎症介质的表达以及上清培养基中TNF-A，IL-6的释放
    3.3 在LPS激活BV-2小胶质细胞的过程中,SFN抑制了MAPK和P65的活化
    3.4 MAPK和NF-KB的抑制剂对炎症介质的影响,MAPK是NF-KB p65的上游通路
    3.5 在小胶质细胞介导的神经元损伤中SFN对神经元的活性没有直接保护作用
    3.6 在小胶质细胞介导的神经元损伤中SFN间接保护了神经元的细胞活性及形态
    3.7 SFN间接抑制了小胶质细胞介导的神经元程序性坏死
    3.8 MAPK和NF-KB的抑制剂对小胶质细胞介导的神经元凋亡和程序性坏死的影响
    3.9 SFN通过P38,JNK，NF-KB P65而不是ERK1/2信号通路抑制小胶质细胞介导的神经元程序性坏死
第四章 讨论
    4.1 SFN对BV-2小胶质细胞炎症反应的影响
    4.2 在LPS激活BV-2小胶质细胞过程中SFN对MAPK和NF-KB信号通路的影响
    4.3 SFN对小胶质细胞介导神经元损伤的影响及机制
    4.4 本研究不足与改进
第五章 全文小结
参考文献
缩写词简表
致谢
硕士研究生期间发表论文情况


【参考文献】：
期刊论文
[1]小胶质细胞特性及其功能的研究进展[J]. 张琼,刘文娟,曹霞.  医学研究生学报. 2017(02)
[2]丝裂原活化蛋白激酶在炎症性肠炎中的功能及信号转导[J]. 潘娜,王开,郭梦茹,胡桂学.  中国兽医杂志. 2016(11)
[3]Necroptosis——一种新型程序性死亡机制的研究进展[J]. 李庆伟,王诗粤,逄越.  辽宁师范大学学报(自然科学版). 2014(02)
[4]莱菔硫烷的药理研究进展[J]. 陈盛,何念海.  重庆医学. 2008(06)

硕士论文
[1]Nrf2在实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠中表达及莱菔硫烷保护作用机制研究[D]. 李茹.河北医科大学 2012



本文编号：3290914