Necrostatin-1对大鼠蛛网膜下腔出血后海马突触的保护作用及机制研究

发布时间：2021-07-22 23:01

　　背景蛛网膜下腔出血（Subarachnoid hemorrhage,SAH）是一种十分凶险的神经外科急症,有着高死亡率和高致残率。传统观点认为,SAH后发生的大血管痉挛是导致SAH预后不良的关键因素。随着研究的深入,越来越多的证据表明血管痉挛对SAH的预后影响较小。近年来,针对早期脑损伤（early brain injury,EBI）的研究逐渐深入,人们发现干预EBI对于SAH预后有着良好的效果。EBI是指SAH发生后72 h内的直接脑损伤和继发病理生理变化,包括血脑屏障的破坏、离子稳态失衡、脑缺血、脑水肿、自噬和凋亡等。最近,有人报道了一种细胞死亡机制,称为坏死性凋亡,也在EBI中发挥重要作用。这是一种非caspase依赖性的细胞程序性死亡,在多种病理生理过程中存在,其中就包括SAH。Necrostatin-1（nec-1）是一种特异的坏死性凋亡抑制剂,可以减轻SAH后的大脑损伤。然而,nec-1对SAH后海马神经元的影响及其对突触的保护作用及其机制尚不清楚,对于SAH后行为学的改变也尚待研究。目的我们目前的研究旨在探究nec-1对SAH后EBI中海马突触的保护作用及其相关信号通路的... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：65 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图２特异性坏死性凋亡抑制剂可改善神经行为评分和脑水肿

图４?Ｎｅｃ－ｌ减轻ＳＡＨ后的突触损伤??（Ａ）在银染色中，可以清楚地观察到ＳＡＨ后海马的损伤，神经纤维数量明显??减少。在ＳＡＨ＋ｎｅｃ－１组中，祌经纤维的数量比ＳＡＨ组明显增力卩。比例尺＝５０畔。??（Ｂ）通过电子显微镜观察突触的结构。在Ｓｈａｍ和Ｓｈａｍ＋?ｎｅｃ－ｌ组中，清楚地??看到突触前后结构。然而，在ＳＡＨ组中，突触的结构受损。注射ｎｅｃ－１可有效??减轻损伤。箭头显示了突触前和突触后膜以及突触间隙。比例尺＝５００ｎｍ。??

图５?ｉｉｅｃ－ｌ对突触蛋白表达的影响??通过ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔｔｉｎｇ检测Ｎｅｃ－１对突触的保护作用。结果与Ｓｈ相比，ＳＡＨ后突触蛋白减少。用Ｎｅｃ－１处理增加了突触蛋白的表达。条示?ＰＳＤ－９５，ｎｅｕｒｅｘｉｎ?和?ｎｅｕｒｏｌｉｇｉｎ?蛋白质水平的定量。＊＊＊?Ｐ?＜０．００１?ＳＡＨＳｈａｍ，?＃Ｐ?＜０．０５，?＃＃Ｐ?＜０．０１，ＳＡＨ?＋ｎｅｃ－１?对比?ＳＡＨ。??

【参考文献】：
期刊论文
[1]程序性细胞死亡形式研究进展[J]. 胡艳红,张凡,张楚焌,孙天石,蕫一昕,李卫红.  辽宁中医药大学学报. 2018(12)
[2]蛛网膜下腔出血后早期脑损伤机制研究进展[J]. 郝小可,史继新.  医学研究生学报. 2015(07)
[3]蛛网膜下腔出血早期脑损伤发病机制综述[J]. 李朝霞,赵性泉.  中国卒中杂志. 2014(03)



本文编号：3298070