二氧化氮与缺血性脑中风和血管性痴呆的相关性及其分子机制研究

发布时间：2021-07-23 16:44

　　NO2作为NOx的主要成分,是目前世界各国尤其是发达地区的主要大气污染物,和TSP、PM10、SO2等一同被列为各国大气环境质量监测和控制的重要对象。室外大气NO2主要来源于煤炭燃烧和汽车尾气排放,室内NO2主要来源于燃煤灶、燃气灶使用和抽烟等,许多职业场所包括用乙炔吹管焊接、电镀、会属清洗、采矿、染料制造、油漆以及公共场所如车库、渡轮和滑雪场中也可接触到高浓度N02。室外交通拥挤路段N02浓度一般不超过0.2ppm,室内则可高达2ppm,在职业暴露场所甚至会达到4ppm。因此,N02所引发的健康问题成为了国际共同关注的焦点话题。文献提示,NO2由口鼻进入体内时可通过腐蚀和刺激作用损害呼吸道深部细支气管及肺泡,故而,人们对NO2污染诱导呼吸系统损伤进而诱发相关疾病的效应给予了大量的关注,却忽视了它对其它组织系统的影响。近年来,关于NO2诱导各类疾病病死率上升的流行病学数据大量涌现,特别是有学者指出,NO2会影响心脑血管系统和神经功能,并提示肺和支气管不是NO2毒性作用的唯一靶器官。因此在第一部分实验中,我们首先对正常大鼠进行了不同浓度（O、5、10和20mg/m3）NO2的吸入染毒处理... 

【文章来源】：山西大学山西省

【文章页数】：121 页

【学位级别】：博士

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中文摘要
ABSTRACT
第一章 文献综述
    1.1 二氧化氮(NO_2)污染现状及健康效应研究进展
        1.1.1 大气NO_2的污染现状
        1.1.2 NO_2暴露与呼吸系统疾病的相关性及其毒理学效应
        1.1.3 NO_2暴露与心脑血管系统疾病的相关性及其毒理学效应
        1.1.4 NO_2暴露诱导神经功能损伤的效应研究
    1.2 心肌和大脑组织损伤的常见病理生理机制
        1.2.1 自由基与氧化应激
        1.2.2 炎症反应
        1.2.3 细胞凋亡
        1.2.4 内皮损伤
        1.2.5 兴奋性毒性
        1.2.6 突触可塑性
    1.3 缺血性脑中风和血管性痴呆的病理特征及其分子调控机制
        1.3.1 缺血性脑中风
        1.3.2 血管性痴呆
    1.4 课题的提出及意义
第二章 NO_2对大鼠心脑系统损伤的效应
    2.1 前言
    2.2 材料与方法
        2.2.1 主要试剂与仪器
        2.2.2 实验大鼠NO_2动态吸入染毒处理
        2.2.3 组织病理学HE检测
        2.2.4 生化因子SOD、GSH-PX、MDA和NO检测
        2.2.5 蛋白羰基PCO含量测定
        2.2.6 炎性因子的ELISA检测
        2.2.7 基因mRNA表达水平的测定
        2.2.8 免疫组化测定神经元凋亡
        2.2.9 统计学数据分析
    2.3 结果
        2.3.1 NO_2吸入对心肌组织的损伤效应
        2.3.2 NO_2吸入对大脑组织的损伤效应
    2.4 讨论与结论
第三章 NO_2与缺血性脑中风发生发展的相关性
    3.1 前言
    3.2 材料与方法
        3.2.1 主要试剂与仪器
        3.2.2 实验动物NO_2动态吸入染毒处理
        3.2.3 血液流变学检测
        3.2.4 局灶性脑缺血再灌注模型(MCAO)制备
        3.2.5 神经功能缺失体征评分
        3.2.6 缺血局灶体积测定
        3.2.7 HE和TUNEL检测
        3.2.8 统计学数据处理
    3.3 结果与分析
        3.3.1 NO_2吸入暴露对健康大鼠血液流变学的影响
        3.3.2 NO_2吸入暴露对缺血中风模型大鼠大脑坏死局灶和神经功能恢复的影响
        3.3.3 NO_2吸入暴露对缺血中风模型大鼠大脑皮层病理损伤和细胞凋亡的影响
    3.4 讨论与结论
第四章 NO_2诱导缺血性脑中风发生发展的分子机制
    4.1 前言
    4.2 材料与方法
        4.2.1 主要试剂与仪器
        4.2.2 实验动物NO_2动态吸入染毒处理
        4.2.3 局灶性脑缺血再灌注模型(MCAO)制备
        4.2.4 实时定量RT-PCR测定mRNA表达水平
        4.2.5 Western blot方法测定目的蛋白的表达
        4.2.6 统计学数据处理
    4.3 结果与分析
        4.3.1 NO_2吸入暴露对健康大鼠心肌组织中缺血性中风相关因子表达的影响
        4.3.2 NO_2吸入暴露对健康大鼠大脑组织中缺血性中风相关因子表达的影响
        4.3.3 NO_2吸入暴露对缺血中风模型大鼠大脑组织中缺血性中风相关因子表达的影响
        4.3.4 NO_2诱导缺血性中风发生发展的分子标记
    4.4 讨论与结论
第五章 NO_2吸入暴露与血管性痴呆的相关性及其分子机制
    5.1 前言
    5.2 材料与方法
        5.2.1 主要试剂与仪器
        5.2.2 局灶性脑缺血再灌注模型(MCAO)制备
        5.2.3 实验动物NO_2动态吸入染毒处理
        5.2.4 突触超微结构观察
        5.2.5 Western blot方法测定目的蛋白的表达
        5.2.6 统计学数据处理
    5.3 结果与分析
        5.3.1 NO_2吸入对健康成年大鼠和缺血性中风大鼠海马组织超微结构的影响
        5.3.2 NO_2吸入对健康成年大鼠和缺血性中风大鼠海马突触结构可塑性的影响
        5.3.3 NO_2吸入对健康成年大鼠和缺血性中风大鼠海马突触功能可塑性的影响
        5.3.4 NO_2吸入对健康成年大鼠和缺血性中风大鼠海马LTP相关调控因子表达的影响
    5.4 讨论与结论
第六章 结论
    6.1 NO_2吸入诱导心肌和大脑组织的氧化应激和炎性反应,造成心肌细胞和神经元的过度凋亡
    6.2 NO_2吸入诱导和促进缺血性中风的发生发展,其分子机制涉及内皮损伤和炎症反应
    6.3 NO_2暴露改变正常大鼠和缺血中风模型大鼠海马神经元突触可塑性,与血管性痴呆相关
参考文献
致谢
附录
个人简况


【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3299661