短暂脑缺血导致损伤神经元中的蛋白酶体聚集方式的研究

发布时间：2021-07-29 09:44

　　目的：探究真核细胞缺血再灌注后对泛素-蛋白酶体活性的影响，以及该影响对细胞内蛋白代谢障碍的意义。在由短暂脑缺血导致的神经元损伤中，蛋白酶体活性的减弱是一个很重要的病理现象，导致蛋白聚集和神经元死亡。我们以前的报告显示在蛋白聚集中蛋白酶体的缺失是导致蛋白酶体活性减少的一个原因。然而，蛋白酶体进入蛋白聚集的方式不清楚。方法：在这个研究中，我们用全脑缺血模型，HE染色，微分离心机，蛋白酶体活性测定，蔗糖梯度密度离心机和蛋白质印迹分析去研究这个问题。结果显示：用HE染色来评估大脑缺血20分钟再灌注后与再灌注24小时的皮层神经元的神经元死亡在形态学上并没有表现出任何改变。在短暂缺血的皮层神经元中蛋白酶体活性显著降低。但我们认为在短暂缺血再灌注后蛋白酶体活性的降低时启动和加速蛋白聚合的一个因素。蛋白酶体被蛋白聚合物包裹结合为一个整体，在短暂缺血和灌注后蛋白酶体有两种聚集形式。在再灌注30分钟时20s本身能够被蛋白聚合物包裹，并且在再灌注24小时时19s被蛋白聚合物包裹，因此，在短暂缺血再灌注后蛋白酶体有两个聚合方式，一个是26s蛋白酶体被蛋白聚合物包裹作为一个整体，另一种是在26s分解后19s或者... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：41 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
前言
中文摘要
Abstract
第1章 绪论
    1.1 神经系统变性的发病机制
    1.2 蛋白酶体
        1.2.1 20S 蛋白酶体
        1.2.2 19S 蛋白酶体
    1.3 蛋白酶体抑制剂
        1.3.1 Bortezomib
    1.4 UPS 系统
        1.4.1 神经系统与泛素蛋白酶体系统的关系
        1.4.3 泛素蛋白酶体系统和蛋白集聚之间的关系
    1.5 蛋白聚集物
第2章 实验内容
    2.1 试验材料
        2.1.1 实验动物
        2.1.2 试验设备
        2.1.3 试验试剂
    2.2 试验方法
        2.2.1 建立缺血模型
        2.2.2 HE 染色
        2.2.3 亚细胞成分分离
        2.2.4 蛋白酶体活性测定
        2.2.5 蛋白聚合物的沉淀分析
        2.2.6 蛋白印迹分析法
        2.2.7 统计分析
第3章 结果与讨论
    3.1 短暂脑缺血死亡时间
    3.2 蛋白酶体活性
    3.3 蛋白酶体被蛋白聚合物包裹结合为一个整体
    3.4 分别包裹在蛋白聚合物中的蛋白酶体 20S 和 19S
    3.5 结论
参考文献
作者简介及在学期间所取得的科研成果
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]蛋白酶体及其抑制剂的研究进展[J]. 李明,缪泽鸿,丁健.  中国药理学通报. 2008(05)



本文编号：3309099