TAM-GBM细胞杂交促胶质母细胞瘤侵袭及机制和多基因风险评分的预后价值

发布时间：2021-08-10 15:23

　　胶质母细胞瘤（glioblastoma,GBM）是最常见的原发性中枢神经系统恶性肿瘤,预后极差。研究表明,肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophage,TAM）是胶质母细胞瘤微环境中浸润数目最多的免疫细胞,可通过高分泌细胞因子如TGF-β1、PTN等促进胶质母细胞瘤恶性进展。除此之外,TAM还可能与肿瘤细胞发生杂交从而影响肿瘤的多种生物学行为。然而,TAM与胶质母细胞瘤细胞杂交（TAM-GBM细胞杂交）是否存在,以及其在胶质母细胞瘤中的生物学作用及机制尚不清楚。另一方面,胶质母细胞瘤起源于神经胶质细胞或神经胶质前体细胞,其发生发展受多基因的调控。筛选调控胶质母细胞瘤发生发展的关键基因,并建立一个可用于胶质母细胞瘤预后预测的多基因风险评分模型具有十分重要的临床意义。因此,本研究包括以下两部分内容:第一部分肿瘤相关巨噬细胞与胶质母细胞瘤细胞杂交促胶质母细胞瘤侵袭及机制本部分从细胞杂交的角度出发,研究TAM-GBM细胞杂交是否存在,TAM-GBM杂交细胞的转录组特征,以及TAM-GBM细胞杂交对胶质母细胞瘤侵袭的影响及机制。其主要的研究方法、结果及结论如下:1.胶... 

【文章来源】：中国人民解放军陆军军医大学重庆市

【文章页数】：130 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

流式分析结合免疫荧光检测胶质母细胞瘤临床样本中的TAM-GBM杂交细胞A，流式检测胶质母细胞瘤临床样本中GFAP+CD68+细胞比例

30图 2-2 免疫荧光检测胶质母细胞瘤临床组织切片中的 TAM-GBM 杂交细胞-C，免疫荧光检测胶质母细胞瘤临床组织切片中 GFAP 与 CD68（A），IDH1R132H与PDGFRα 与 CD14（C）的表达情况。GFAP 和 PDGFRα 标记胶质母细胞瘤细胞，ID有 IDH1 突变的胶质母细胞瘤细胞，CD68 和 CD14 标记巨噬细胞。右侧高倍视野为中黄色选框区域的放大。白色箭头指示 TAM-GBM 杂交细胞。低倍视野标尺 = 20标尺 = 5 μm。

陆军军医大学博士学位论文2.2.2 胶质母细胞瘤原位移植瘤中存在 TAM-GBM 细胞杂交为建立胶质母细胞瘤原位移植瘤模型，我们首先构建了荧光蛋白 RFP 标记的小鼠胶质母细胞瘤细胞系 GL261（GL261-RFP）（图 2-3）。利用 GL261-RFP 细胞建立原位移植瘤，并通过流式检测胶质母细胞瘤细胞荧光标记 RFP 和小鼠巨噬细胞标记物CD11b，我们发现 GL261-RFP 原位移植瘤中存在 RFP+CD11b+杂交细胞，其比例为1.91±0.01%（图 2-4 A）。免疫荧光验证了经流式分选而得的 RFP+CD11b+杂交细胞同时表达 RFP 和 CD11b（图 2-4 B）。


本文编号：3334309