基于多模态磁共振的帕金森氏病患者的影像遗传学研究

发布时间：2021-08-11 04:05

　　研究背景帕金森氏病（Parkinson’s disease,PD）是最常见的神经系统退行性疾病之一。除典型的运动症状外,还伴发认知功能减退等非运动症状。目前的治疗方案主要以左旋多巴替代治疗为主,但在长期的药物治疗后,患者常出现运动并发症。研究发现PD发生认知功能减退、运动并发症等症状,可能受到众多微效的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）的影响。近来,影像遗传学（imaging genetics）已成为研究遗传变异作用机制的重要工具之一。本研究为探讨PD认知功能及运动并发症相关的风险基因SNP的遗传效应,拟采用影像遗传学分析方法,从多模态磁共振（magnetic resonance imaging,MRI）数据提取影像中间表型,分别进行单SNP位点和多基因风险评分（polygenic risk scores,PRS）等分析,探索基因型-大脑表型-临床表型的关联情况,研究SNPs如何通过影响大脑功能和结构,从而影响PD患者临床表现,揭示与早期PD相关的遗传及影像学基础,为探讨PD相关的认知功能、运动并发症等临床症状的发生机制提供新的思路。... 

【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：146 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

COMT-rs4680位点的主效应对ALFF值的影响。

COMT-rs4680位点的变异与PD疾病状态之间存在潜在的(genotype×diagnosis)交互作用,主要影响左侧颞中回(Temporal_Mid_L)和左侧颞下回(Temporal_Inf_L)的灰质体积(图3.2)。以上结果通过GRF校正(GRF-corrected voxel p<0.01,cluster p<0.05)。Post-hoc分析发现以上脑区的灰质体积,在PD被试中A-carrier组显著低于non-carrier组,而HC被试中则是相反的趋势。对于具有显著的交互作用的脑区,将提取所得的灰质体积的平均值分别与MMSE、MoCA、PANDA的认知评分、以及五个认知域评分进行Pearson相关性分析。我们发现左侧颞中回的灰质体积在HC-A-carrier组中与认知功能评分中的MMSE量表评分呈现显著的负相关(pcc=-0.547,p=0.023),在PD-A-carrier组中则与PANDA量表评分呈现显著的正相关(pcc=0.515,p=0.020),其他均无显著性(p>0.05)。同时,左侧颞下回的灰质体积在PD-A-carrier组中与PANDA量表评分呈显著正相关(pcc=0.517,p=0.023),与视空间能力评分也呈显著正相关(pcc=0.476,p=0.040),其他无显著相关性(p>0.05),见下图3.3。

对于具有显著的交互作用的脑区,将提取所得的灰质体积的平均值分别与MMSE、MoCA、PANDA的认知评分、以及五个认知域评分进行Pearson相关性分析。我们发现左侧颞中回的灰质体积在HC-A-carrier组中与认知功能评分中的MMSE量表评分呈现显著的负相关(pcc=-0.547,p=0.023),在PD-A-carrier组中则与PANDA量表评分呈现显著的正相关(pcc=0.515,p=0.020),其他均无显著性(p>0.05)。同时,左侧颞下回的灰质体积在PD-A-carrier组中与PANDA量表评分呈显著正相关(pcc=0.517,p=0.023),与视空间能力评分也呈显著正相关(pcc=0.476,p=0.040),其他无显著相关性(p>0.05),见下图3.3。3.3.3 SNCA基因对脑影像中间表型影响的分析结果

【参考文献】：
期刊论文
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[5]DRD3基因Ser9Gly多态性与不同性别精神分裂症患者工作记忆的关联研究[J]. 于纪泽,孙晓晨,张秋梅,翟金国,陈敏,吉峰,陈熊鹰,谷璜,刘真,张志芳,李君.  中国心理卫生杂志. 2013(05)



本文编号：3335412