帕金森病铁代谢异常的脑区差异和细胞易感性差异研究

发布时间：2021-08-15 16:13

　　帕金森病（Parkinson’s disease, PD）是最常见的中枢神经系统退行性疾病之一仅次于阿尔茨海默症（Alzheimer’s disease, AD）。临床表现主要包括静止性震颤、运动迟缓、肌僵直和姿势步态障碍等运动症状,同时患者可伴有抑郁和睡眠障碍等非运动症状。其主要病理改变为黑质（substantia nigra, SN）多巴胺（dopamine,DA）能神经元的变性死亡,由此而引起的纹状体DA含量显著性减少。目前,PD的确切病因仍不清楚,包括遗传因素和非遗传因素。非遗传因素中,氧化应激、线粒体功能障碍、炎症、蛋白异常聚集、凋亡、铁的过度沉积等均可能参与了PD多巴胺能神经元的变性死亡过程。在这些病因中,铁的异常聚集越来越受到研究人员的关注,之前大多研究都把焦点放到了黑质本身,很少关注其他脑区的铁代谢情况。而黑质过多的铁究竟来源于哪里?是否来源于其他脑区?本研究在正常人和PD病人死后的脑组织中,应用ICP方法,测定了大脑颞叶皮层铁、锰、镍和铜四种过渡金属元素的含量,并且应用免疫印记法观察了该脑区铁转运相关蛋白,二价金属离子转运蛋白-1（divalent metal tra... 

【文章来源】：青岛大学山东省

【文章页数】：63 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
引言
第一章 帕金森病病人颞叶皮层铁代谢研究
    摘要
    Abstract
    材料和方法
        1.1 颞叶皮层金属含量的测定
        1.2 颞叶皮层铁代谢相关蛋白表达水平的测定
        1.3 统计学处理
    结果
        2.1 PD病人颞叶皮层铁含量降低
        2.2 PD病人颞叶皮层DMT1+IRE、TfR1、FPN1、IRP1蛋白表达水平较正常对照组相比均降低
    讨论
第二章 血红素加氧酶-1参与神经元和星形胶质细胞不同易感性的研究
    摘要
    Abstract
    材料和方法
        2.1 腹侧中脑神经元的原代培养
        2.2 腹侧中脑星形胶质细胞的原代培养
        2.3 免疫荧光方法鉴定腹侧中脑神经元和星形胶质细胞的纯度
        2.4 MPP~+和α-突触核蛋白处理后VM神经元和星形胶质细胞HO-1蛋白的表达
        2.5 细胞线粒体跨膜电位差的检测
        2.6 Copp处理后VM神经元内源性α-突触核蛋白的表达变化
        2.7 统计学处理
    结果
        2.1 免疫荧光方法鉴定腹侧中脑神经元和星形胶质细胞的纯度
        2.2 MPP~+/外源性α-突触核蛋白对VM神经元HO-1蛋白表达的影响
        2.3 MPP~+/外源性α-突触核蛋白对VM星形胶质细胞HO-1蛋白表达的影响
        2.4 HO-1活性改变对MPP~+处理的VM神经元和星形胶质细胞△Ψm的影响
        2.5 HO-1活性改变对α-突触核蛋白处理的VM神经元和星形胶质细胞△Ψm的影响
        2.6 激活HO-1对VM神经元内源性α-突触核蛋白表达水平的影响
    讨论
结论
参考文献
综述
    参考文献
缩略词表
攻读学位期间的研究成果
致谢



本文编号：3344873