光遗传学激活神经元促进外侧杏仁核局部缺血的功能恢复

发布时间：2017-04-29 19:19

  本文关键词：光遗传学激活神经元促进外侧杏仁核局部缺血的功能恢复，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：血管的阻塞导致血流不畅,神经元缺氧,从而产生缺血性中风[1]。而局部中风(focal stroke)则被认为是和异常的神经活动,病理可塑性以及神经损伤有着密切的关联[2,3]。基础和临床研究一直致力于中风后功能恢复的研究。大量的实验表明,中风后恢复与大脑有益活动的增加有着密切的联系,中风后的强化恢复活动对于中风脑区功能恢复有着极大的帮助[4-7]。脑电刺激的方法能对部分中风情况有效,可能与其能驱动电极埋植中心及周围神经元的兴奋有关。然而,由于这种刺激技术的非特异性,其激活的细胞类型与促进恢复的机制非常难以阐释[4,7,8]。最新的研究进展表明,恢复的过程中,上游神经元的信号输入起着非常重要的作用[11]。因此我们想要通过光遗传学技术[9,10]来选择性地激活上游的神经元,驱动下游局部缺血脑区的生理活动,观察这种兴奋性输入是否能改善局部缺血引起的组织凋亡。通过查阅文献,我们选择了生理状态下研究较多,缺血方向上研究较少的控制恐惧行为的神经通路为研究目标。这条通路为第二听觉皮层腹侧(the ventral part of the secondary auditory cortex,AuV)至外侧杏仁核(lateral amygdala,LA)[12,13],使用光遗传学技术来选择性地使兴奋性神经元带上光敏感通道-2(channelrhodopsin-2,ChR-2)。选择性的使用特定波长的光来激活这种光敏感通道,从而激活AuV区域的兴奋性神经元。运用内皮素-1(Endothelin-1,ET-1)引起LA局部缺血,观察这种由AuV而来的兴奋性输入是否会对LA的缺血恢复产生一定的影响。前期实验结果表明,无论是背侧海马还是外侧杏仁核注射内皮素-1都能引起局部缺血,并且影响相关脑区功能。光遗传学病毒在体外转染,或是AuV区域转染有很好的表达和电生理特性。
【关键词】：中风恢复 外侧杏仁核 光遗传学 内皮素-1
【学位授予单位】：南京医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R743.3
【目录】：

• 中文摘要5-6
• 英文摘要6-8
• 前言8-10
• 材料与方法10-24
• 结果24-35
• 分析和讨论35-37
• 参考文献37-43
• 综述43-55
• 参考文献48-55
• 附录55-57
• 攻读学位期间论文发表情况57-58
• 致谢58

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本文编号：335481