脊髓IL-23及其受体IL-23R参与大鼠神经病理性痛的分子机制

发布时间：2021-08-23 23:14

　　脊髓胶质细胞的激活是病理性疼痛产生和维持的重要因素。IL-23是细胞因子IL-12家族中的一员,由胶质细胞表达和释放并且参与胶质细胞的激活。研究表明IL-23是多发性硬化症（MS, Multiple Sclerosis）发病的一个关键分子。值得我们关注的是,大约80%的MS患者都有疼痛的症状。因此,我们推测脊髓IL-23可能通过激活胶质细胞参与病理性疼痛。为了验证这一假设,我们在强直刺激坐骨神经（TSS）诱导的神经病理性痛大鼠模型研究了IL-23及其受体IL-23R的作用及可能机制。结果显示：（1）在大鼠脊髓背角,IL-23和IL-23R都表达于星形胶质细胞,并且在TSS后二者的蛋白表达水平都显著上调；（2）预先阻断IL-23/IL-23R信号可以明显缓解TSS引起的触诱发痛；（3）正常大鼠鞘内给予外源的IL-23可以引起触诱发痛。这些结果提示外周神经损伤引起的脊髓背角星形胶质细胞激活和IL-23的大量合成及释放参与介导神经病理性痛。有研究表明,介导脊髓胶质细胞激活的重要分子CX3CL1及其受体CX3CR1可以调控IL-23的表达。因此,我们选择CX3CL1/CX3CR1信号,研究其是... 

【文章来源】：复旦大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：82 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
缩略词表
摘要
英文摘要
一、前言
二、材料和方法
    1. 材料
        1.1 实验动物
        1.2 试剂和药品
        1.3 实验仪器及软件
    2 方法
        2.1 TSS诱导神经病理性痛动物模型,给药及行为测试
        2.2 免疫荧光组织化学
        2.3 Western blot
        2.4 整体电生理记录
        2.5 统计学分析
三、结果
    1. IL-23/IL-23R参与TSS诱导的神经病理性痛
        1.1 IL-23/IL-23R在脊髓背角中的表达分布
        1.2 TSS引起IL-23/IL-23R表达上调以及胶质细胞的激活
        1.3 预先阻断IL-23/IL-23R信号可以缓解TSS诱发的神经病理性痛,并降低胶质细胞的活化程度
    2 CX3CL1/CX3CR1参与TSS诱导引起的神经病理性痛
        2.1 CX3CL1/CX3CR1在脊髓背角中的表达分布
        2.2 CX3CL1/CX3CR1参与TSS诱导LTP
        2.3 TSS引起CX3CL1/CX3CR1表达上调以及胶质细胞的激活
        2.4 预先阻断CX3CL1/CX3CR1信号可以缓解TSS诱发的神经病理性痛,并降低胶质细胞的活化程度
        2.5 鞘内给予CX3CL1引起正常大鼠触诱发痛和小胶质细胞激活
        2.6 CX3CL1/CX3CR1对IL-23/IL-23R表达的调控
    3 IL-18/IL-18R参与TSS诱导引起的神经病理性痛
        3.1 IL-18/IL-18R在脊髓背角的表达分布
        3.2 预先阻断IL-18/IL-18R信号可以缓解TSS诱发的神经病理性痛,并降低胶质细胞的活化程度
        3.3 IL-18/IL-18R接受CX3CL1/CX3CR1信号的调控
        3.4 IL-18/IL-18R调控IL-23/IL-23R信号
四、讨论
五、总结
六、参考文献
综述
    参考文献
致谢



本文编号：3358778