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脊髓SIRT1活化在治疗小鼠神经病理性疼痛中的作用

发布时间:2021-08-31 10:19
  目的和内容:神经病理性疼痛是疼痛治疗领域的一大难题。基因沉默可通过改变神经元可塑性,缓解神经病理性疼痛。沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)可沉默相关基因,从而在许多生理病理过程中发挥作用,但其在疼痛中的作用仍不清楚。SIRT1可在脑组织、脊髓背角和背根神经节中大量表达。SIRT1在中枢神经系统、髓核压迫炎性痛中发挥作用。前期研究表明EX-527可加剧福尔马林炎性痛,提示活化SIRT1可缓解炎性痛。因此本研究假设,SIRT1失活是神经病理性疼痛过程的关键因子,活化SIRT1分子可作为缓解神经病理性疼痛的新策略。方法:以坐骨神经部分结扎小鼠为实验模型,以机械缩足反射阈值和热缩足反射潜伏期为指标观察行为学变化,以H4-k16Ac评价SIRT1活性,借此观察脊髓水平分子变化。首先观察小鼠CCI术前1天、术后1、3、7、14、21天脊髓背角SIRT1蛋白含量和活性的变化,同时观察行为学的改变。然后,进一步观察增加SIRT1活性对CCI小鼠行为学的影响。小鼠CCI术前3天鞘内注射含Nmnat1基因的慢病毒对痛行为的影响;小鼠CCI术后3天... 

【文章来源】: 邵海军薛庆生张富军罗艳张晓琴丁文龙于布为 上海交通大学医学院附属瑞金医院麻醉科

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