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CB2受体激动剂预处理通过影响小胶质细胞EAAT产生神经保护作用

发布时间:2021-10-08 10:17
  脑缺血/再灌注损伤严重威胁着人们的生命和生存质量,如何有效地预防和减轻缺血性脑损伤已成为目前医学研究的重点之一。谷氨酸是一种重要的兴奋性神经递质,也是导致脑损伤最主要的兴奋性氨基酸。在生理状态下,神经细胞外的谷氨酸浓度处在一种动态平衡中;病理情况下,由于谷氨酸产生过多或代谢异常,在突触间隙大量蓄积,造成神经细胞的损伤。位于胶质细胞表面的谷氨酸转运体将谷氨酸转运至胶质细胞内,由谷氨酰胺合成酶代谢为无神经毒性的谷氨酰胺。因此,调节谷氨酸转运体功能、维持神经细胞外谷氨酸浓度正常水平,对预防和减轻神经细胞损伤具有重要作用。我们实验室率先报道电针刺激大鼠“百会穴”,可模拟缺血预处理产生“脑缺血耐受”效应,从而提出“电针预处理”的概念;同时我们探索发现电针预处理脑缺血耐受效应的穴位特异性(百会穴)和最佳刺激参数(2/15Hz,1mA,30min/d,5d)。并进一步研究证实电针预处理可增加脑组织内源性大麻素配体(2-AG和AEA)合成,增强神经元大麻素受体(CB1)表达,上调ERK1/2磷酸化水平,但激活内源性大麻素系统减轻谷氨酸对神经细胞损伤的机制尚不清楚,有待进一步研究。因此,我们采用细胞培养... 

【文章来源】:中国人民解放军空军军医大学陕西省 211工程院校

【文章页数】:63 页

【学位级别】:硕士

【部分图文】:

CB2受体激动剂预处理通过影响小胶质细胞EAAT产生神经保护作用


不同浓度谷氨酸对小胶质细胞存活率的影响

小胶质细胞,谷氨酸


不同浓度 CB2 受体激动剂预处理对谷氨酸所致小胶质细胞损伤*P<0.05 vs 谷氨酸组,**P<0.01 vs 谷氨酸组受体激动剂预处理对谷氨酸所致小胶质细胞损伤的影响组质细胞分为 6 组, Control 组、AM1241 组、AM630 组、AM1241+Glu 组和 AM1241+AM630+Glu 组,其中, 28h;AM1241 组和 AM630 组小胶质细胞分别为 2μmol1241 或 6μmol/L CB2 拮抗剂 AM630 预处理 2h 后,更换6h;而 AM1241+Glu 组和 AM1241+AM630+Glu 组细胞AM1241 和同时含 2μmol/L AM1241 与 6μmol/L AM630 的,换用正常培养基培养 2h,再更换含 10 mmol/L Glu 的培,各组分别采用 MTT 法检测细胞存活情况、乳酸脱氢盒测定细胞培养液中 LDH 含量,并使用倒置相差显微镜

小胶质细胞,存活率,细胞,差别


图 3 CB2 受体激动剂预处理对小胶质细胞存活率的影响0.05 vs Control 组,#P<0.05 vs Glu 组,^ P< 0.05 vs AM1241u 组 LDH 含量 259.5±17.9%相比,AM1241+Glu 组细胞177.4±6.9% ( P<0.05 ), 而 与 AM1241+Glu 组AM630+Glu 组细胞 LDH 含量上升至 232.2±14.5%(和 AM630 组细胞 LDH 含量分别为 98.8±6.3%和 99l 组相比差别无统计学意义(见图 4)。

【参考文献】:
期刊论文
[1]CBR2激活与小胶质细胞的活化和损伤的关系[J]. 贾济,朱萧玲,左志义,熊利泽,陈绍洋.  现代生物医学进展. 2011(04)
[2]Pretreatment with repeated electroacupuncture attenuates transient focal cerebral ischemic injury in rats[J]. 熊利泽,路志红,侯立朝,郑恒兴,朱正华,王强,陈绍洋.  Chinese Medical Journal. 2003(01)



本文编号:3423963

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