神经胶质瘤细胞与人脑微血管内皮细胞之间关于STAT3的信号交互作用机制

发布时间：2017-05-04 00:11

  本文关键词：神经胶质瘤细胞与人脑微血管内皮细胞之间关于STAT3的信号交互作用机制，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发性恶性肿瘤,具有死亡率高治愈率低的特点。据统计,恶性胶质瘤患者的中位生存期仅为17.9个月,而侧脑室旁胶质瘤预后更差仅能生存5.7-17.5个月。胶质瘤的发生是一个多因素参与、多基因改变、多步骤演进复杂过程,胶质瘤患者预后不良的原因与脑胶质瘤生物学行为有关,因此,研究胶质瘤恶性行为及其相关分子生物学机制具有重要的意义。但大部分研究都停留在肿瘤细胞内部的信号传递及肿瘤微环境营养成分的改变对肿瘤细胞产生的影响,从而忽视了微环境中的一个重要组成成分即微血管内皮细胞。在肿瘤的增生侵袭过程中,微血管内皮细胞起了重要的作用,因此,研究微血管内皮细胞和肿瘤细胞之间的交互作用具有重要的理论意义和现实意义。近年来研究比较多的一条肿瘤细胞信号通路IL-6/STAT3很可能在这过程中起了桥梁作用,因此本课题选择该通路来研究神经胶质瘤细胞(A172/U251)与人脑微血管内皮细胞之间的信号Crosstalk机制。本课题采用以下实验技术方法来证明神经胶质瘤细胞(A172/U251)与人脑微血管内皮细胞之间关于STAT3的信号Crosstalk机制。应用Elisa法分别检测24h,48h,72h神经胶质瘤细胞及其分泌因子VEGF对内皮细胞分泌细胞因子IL-6量的影响;应用western blotting检测30min时内皮细胞及其分泌因子IL-6对胶质瘤细胞Stat3蛋白及其磷酸化状态的影响;应用CCK-8法检测24h,48h,72h内皮细胞及其分泌因子IL-6对神经胶质瘤细胞增殖情况影响;应用Transwell小室检测24h,48h,72h内皮细胞及其分泌因子IL-6对胶质瘤细胞侵袭状态的影响。所取得的实验结果如下:实验结果:1.VEGF(50 ng.ml-1)组和共培养组(人脑微血管内皮细胞分别和A172,U251细胞共培养)的IL-6的表达量明显高于对照组(P0.01)。2.30min时IL-6(50 ng.ml-1)组,共培养组及(共培养+AZD1480)组的胶质瘤细胞STAT3/P-STAT3蛋白的表达能力明显高于对照组(P0.01),(共培养+AZD1480)组的胶质瘤细胞STAT3/P-STAT3蛋白的表达能力显著低于共培养组(P0.01)。3.IL-6(50 ng.ml-1)组,共培养组及(共培养+AZD1480)组的细胞增殖及侵袭能力明显高于对照组(P0.01),(共培养+AZD1480)组的细胞增殖及侵袭能力显著低于共培养组(P0.01)。结论:1)人脑微血管内皮细胞(HBMEC)及其分泌因子IL-6明显促进神经胶质瘤细胞(A172/U251)增殖水平及侵袭能力。2)人脑微血管内皮细胞(HBMEC)及其分泌因子白细胞介素-6能够促进神经胶质瘤细胞(A172/U251)P-STAT3蛋白的表达。3)神经胶质瘤细胞(A172/U251)及其分泌因子VEGF能够促进人脑微血管内皮细胞(HBMEC)分泌细胞因子白细胞介素-6。
【关键词】：神经胶质瘤细胞 人脑微血管内皮细胞 STAT3/P-STAT3 增生 侵袭
【学位授予单位】：宁夏医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R739.41
【目录】：

• 中文摘要4-6
• 英文摘要6-9
• 缩略语表9-12
• 第一章 前言12-23
• 1.1 肿瘤微环境12-14
• 1.2 VEGF信号14-17
• 1.3 IL-6 信号17-19
• 1.4 STAT3 信号转导19-23
• 第二章 重组人白细胞介素-6 对胶质瘤细胞U87 增生侵袭的影响23-30
• 2.1 引言23
• 2.2 材料与方法23-25
• 2.3 结果25-28
• 2.4 讨论28-30
• 第三章 神经胶质瘤细胞与人脑微血管内皮细胞之间关于STAT3 信号通路的相互作用30-41
• 3.1 引言30
• 3.2 材料与方法30-33
• 3.3 结果33-37
• 3.4 小结与讨论37-41
• 第四章 结论41-42
• 4.1 主要结论41-42
• 参考文献42-48
• 文献综述48-57
• 参考文献54-57
• 攻读学位期间发表的学术论文目录57-58
• 致谢58-59
• 个人简介59

【参考文献】

中国博士学位论文全文数据库 前1条

1 王宇昕;IL-6受体与EGF受体相互作用增强IL-6诱导的STAT3信号转导作用研究[D];兰州大学;2013年

  本文关键词：神经胶质瘤细胞与人脑微血管内皮细胞之间关于STAT3的信号交互作用机制，，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：344039