肿瘤微环境诱导MCT1/MCT4表达调控脑胶质瘤代谢的研究

发布时间：2021-10-21 01:33

　　肿瘤细胞即使在有氧条件下仍通过糖酵解为细胞供能,这一现象称为“Warburg效应”。由于肿瘤细胞的快速增殖需要摄取大量的葡萄糖供细胞所用,葡萄糖经酵解产生大量乳酸,因此肿瘤细胞中常伴有酸性的微环境。脑组织由于以葡萄糖的利用为主,同时存在血脑屏障,肿瘤细胞的快速增殖导致其形成一个缺氧、酸性和营养缺乏的微环境。研究发现肿瘤细胞中的乳酸可以通过单羧酸转运蛋白MCT1/MCT4的转运而被周围细胞重新利用,这一现象被称为代谢共生。但脑胶质瘤的微环境是否诱导MCT1/MCT4的表达?MCT1/MCT4在胶质瘤增殖中的作用及其调控机制并不清楚,研究这一问题对脑胶质瘤的发生机制和临床治疗有重要的意义。本研究以脑胶质瘤细胞T98G和U251为研究材料,研究葡萄糖不足和乳酸培养条件对胶质瘤细胞的生长和乳酸代谢途径的影响。研究发现低糖培养条件抑制胶质瘤细胞生长,乳酸培养条件可促进脑胶质瘤细胞生长,ATP维持较高水平。在葡萄糖不足且乳酸存在的条件下乳酸促进细胞增殖和维持细胞能量水平的效果更为明显。表明脑胶质瘤细胞可利用乳酸为能源维持细胞增殖生长。检测不同培养条件下细胞乳酸代谢相关蛋白的表达发现脑胶质瘤细胞在乳... 

【文章来源】：云南大学云南省 211工程院校

【文章页数】：59 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图３．?３培养条件不同对Ｔ９８Ｇ细胞乳酸代谢途径的影响??Ｆｉｇ３．３?Ｅｆｆｅｃｔｓ?ｏｆ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｃｕｌｔｕｒｅ?ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ?ｏｎ??

导ＭＣＴ１蛋白表达水平的增加。同时ＨＩＦ－ｌａ在高糖加乳酸条件下的表达量是高糖培??养条件的１．?１２倍，ＨｌＦ－ｌａ的表达在低糖加乳酸中是低糖培养条件下的１．２９倍，提??示逆境培养条件能诱导ＨＩＦ－ｌｕ表达以抵抗不良环境（图３．４）。??２５ｍＭＧ?２５ｍＭＧ＋ＬＡＣ?５ｍＭＧ?５ｍＭＧ＋ＬＡＣ??ＭＣＴ１?？＿??１?１．３３?１?１．３２??ＧＬＵＴ１?｜?＊?｜丨一屬丨??１?０．７８?１?１．５８??ＨＩＦ－ｌａ?Ｉ?卜一?Ｉ?卜，Ｉ??１?１．１２?Ｉ?１．２９??Ｔｕｂｕｌｉｎ?１?１?［???图３．?４培养条件不同对Ｕ２５１细胞乳酸代谢途径的影响??Ｆｉｇ３．４?Ｅｆｆｅｃｔｓ?ｏｆ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｃｕｌｔｕｒｅ?ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ?ｏｎ?ｌａｃｔｉｃ?ａｃｉｄ?ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ?ｐａｔｈｗａｙ?ｉｎ?Ｕ２５１?ｃｅｌｌｓ??（ＤＭＥＭ高糖培养基（２５ｍＭＧ）、高糖加乳酸（２５ｍＭＧ＋１５ｍＭＬＡＣ）；低糖（５ｍＭＧ）、??低糖加乳酸（５ｍＭＧ＋１５ｍＭＬＡＣ）不同营养环境下对Ｕ２５１细胞７２小时的能量代谢的影响

们提取了转染后的Ｔ９８Ｇ细胞的总蛋白并进行ＷＢ实验，对靶基因的抑制效果进行??检测，结果显示３条ｓｉＭＣＴｌ片段对靶蛋白都有一定的抑制效果，尤其ｓｉＭＣＴｌ－３片??段，蛋白表达水平是对照组的０．６５倍（图３．５－Ｃ）。细胞学指标检测发现ＭＣＴ１基??因表达被抑制的细胞数目明显比对照细胞少，细胞生长较为缓慢，相对于对照组??ＭＣＴ１表达的降低明显抑制Ｔ９８Ｇ细胞的增殖（图３．５－Ａ），对应的ＡＴＰ水平也比对??照细胞低（图３．５－Ｂ）。??２９??


本文编号：3447985