BDNF/TrkB与MyD88/NF-κB在肺炎链球菌脑膜炎的交互作用研究

发布时间：2021-10-21 01:00

　　目的:肺炎链球菌脑膜炎是儿童严重的中枢神经系统感染性疾病。居高不下的病死率和神经系统后遗症的发生率,可能与炎症反应过度激活,造成脑组织不可逆性损伤有关。脑源性神经营养因子（Brain-derived neurotrophic factor,BDNF）是神经营养素家族成员,广泛分布于中枢神经系统,可以促进神经元的存活、成熟和生长。我们前期研究发现,抗生素治疗肺炎链球菌脑膜炎后明显降低了急性期升高表达的BDNF,外源性BDNF补充治疗后,呈现显著的神经保护作用。在此基础上,本研究探讨经典炎症信号通路MyD88/NF-κB,在肺炎链球菌脑膜炎中是否参与调节BDNF的表达,而BDNF/TrkB信号激活后是否又可以对MyD88/NF-κB通路产生作用,从而初步阐明BDNF/TrkB和MyD88/NF-κB信号通路在肺炎链球菌脑膜炎中的交互作用。方法:第一部分:采用MyD88基因敲除（myd88-/-）和同窝野生（WT）小鼠,构建肺炎链球菌脑膜炎模型,造模24 h后,通过组织学染色观察脑组织病理变化,ELISA检测皮层和脾脏组织中炎症因子的表达,EMSA评估皮层中NF-κB的转录活性,real-t... 

【文章来源】：上海交通大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：91 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

Kaplan-Meier曲线示两组脑膜炎组小鼠造模24h后的生存率

myd88-/-脑膜炎组和生理盐水对照组小鼠脑组织无类似表现。图2 为造模 24 h 后，光镜下各组小鼠脑组织切片 HE 染色结果，WT 脑膜炎组小鼠脑膜翘起，蛛网膜下腔和侧脑室内可见大量的炎性渗出物，出血，中性粒细胞和巨噬细胞聚集，并伴有脑实质点状出血。而在 myd88-/-脑膜炎组小鼠中，蛛网膜下腔炎症反应明显减轻，仅有少量中性粒细胞渗出，炎性渗出物较 WT 脑膜炎组小鼠明显减少。两组生理盐水对照组小鼠脑组织表面光滑、平整，无脑膜炎病理改变。

图 3：造模 24 h 后 MyD88 基因缺陷对脑组织切片病理组织学改变的影响Figure 3. Effect of MyD88 deficiency on histological changes of mouse brains 24 h afterinfection注：图为造模 24h 后，脑组织切片尼氏染色结果。KO+PM 为 myd88-/-脑膜炎组，KO+NS 为 myd88-/-生理盐水组，WT+PM 为 WT 脑膜炎组，WT+NS 为 WT 生理盐水组。肺炎链球菌脑膜炎感染 24 h 后，我们采用 TUNEL 免疫荧光染色进一步评估海马齿状回神经元的凋亡情况。如图 4 所示，两组脑膜炎组小鼠分别与其生理盐水对照组小鼠相比，可发现肺炎链球菌脑膜炎可以显著导致海马齿状回神经元发生凋亡，同时 myd88-/-脑膜炎组小鼠海马齿状回 TUNEL 阳性细胞数明显多于WT 脑膜炎组小鼠，差异具有统计学意义（图 4，p < 0.05）。两组生理盐水对照组小鼠海马齿状回几乎没有 TUNEL 阳性的细胞。

【参考文献】：
期刊论文
[1]脑源性神经营养因子在急性感染性脑损伤脑组织中的表达[J]. 李玲,水泉祥,俞锡林,尚世强,顾伟忠,汤宏峰.  浙江大学学报(医学版). 2003(05)



本文编号：3447934