逆转座子LINE-1在脑胶质瘤中异常活化的临床意义

发布时间：2021-10-24 09:08

　　目的检测逆转座子LINE-1在脑胶质瘤中的表达水平,探讨其异常激活与肿瘤病理特征和患者生存预后的关联;方法收集30例脑胶质瘤组织,利用qPCR检测逆转座子LINE-1ORF1的表达水平,并分析LINE-1表达水平与肿瘤病理分类的关系,利用Kaplan-Meirer生存曲线分析LINE-1异常活化与患者生存预后的关系;结果与癌旁组织相比,脑胶质瘤组织中LINE-1的表达水平显著升高,同时在WHO分级Ⅲ-Ⅳ级肿瘤组织LINE-1的表达量明显高于Ⅰ-Ⅱ级,Ki-67高表达的脑胶质瘤组织LINE-1也有着更高的表达（P<0.05）,与LINE-1低表达的脑胶质瘤患者相比,LINE-1高表达的脑胶质瘤患者生存期显著缩短。结论逆转座子LINE-1在脑胶质瘤中存在异常活化,有潜力成为不良预后的分子标志物。 

【文章来源】：中国实验诊断学. 2020,24(08)

【文章页数】：3 页

【部分图文】：

LINE-1在胶质瘤组织中的表达水平

脑胶质瘤是最为常见的原发性颅脑恶性肿瘤，具有发病率高、治愈率低、死亡率高等特点，研究者对于脑胶质瘤的发病机制尚不明确，临床上也缺乏有效的治疗手段和预测预后情况的分子靶点。近年来，逆转座子LINE-1在肿瘤发生、发展过程中的作用，引起了研究者的关注。LINE-1的异常活化会对细胞基因组产生重大影响，一方面LINE-1的插入可能会引发癌基因的激活，抑癌基因的失活，成为肿瘤发生的重要诱因[12]，另一方面，LINE-1活化会增加细胞内逆转录酶ORF2p的表达水平，造成microRNA调控网络的紊乱，破坏细胞基因组稳定性，引发各类疾病，而基因组不稳定也是肿瘤细胞的一个重要特征[13]。近年来研究者在多种肿瘤组织均检测到了LINE-1异常活化的证据，例如肾癌、卵巢癌、肺癌和前列腺癌等，这种LINE-1的异常活化通常预示着较差的预后和较深的癌变程度[14,15]。本文中，我们检测了脑胶质瘤癌组织和癌旁组织中LINE-1编码的ORF1的表达情况，结果表明胶质瘤组织中LINE-1的活化程度显著高于癌旁组织，说明逆转座子LINE-1在胶质瘤中同样存在者异常激活，LINE-1的活化很可能破坏细胞基因组稳定性，进而促进了肿瘤细胞的发生、发展。在确定了胶质瘤组织中存在LINE-1异常活化之后，我们进一步分析了LINE-1的高表达与胶质瘤病理特征及预后情况的关联，在WHO分级为Ⅲ-Ⅳ级的胶质瘤中，LINE-1的表达水平明显高于Ⅲ-Ⅳ级的胶质瘤；在Ki-67高表达的胶质瘤组织，LINE-1ORF1同样也有着更高的表达，高的分级通常反应了病灶浸润程度，Ki-67代表肿瘤细胞的活力，这些数据都说明LINE-1的活化程度与病理特征的恶化程度直接相关，上述结论与其他研究者在肺癌、白血病等其他肿瘤中的发现类似。通过对患者的预后随访，我们绘制了脑胶质瘤患者的生存曲线，结果表明：LINE-1高表达的患者生存率显著低于LINE-1低表达的患者，这说明LINE-1的异常表达与患者的不良预后相关。考虑到本文选取的样本数量有限，仍需要更多数据论证LINE-1能否成为脑胶质瘤不良预后的分子标志物。

【参考文献】：
期刊论文
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[2]SAMHD1参与逆转座子LINE-1调控在白血病发病中的机制研究[J]. 魏宇鹏,关宝杰.  中国实验诊断学. 2019(11)
[3]神经胶质瘤组织长链非编码RNA ANRIL表达水平及其临床意义[J]. 宋千,庞宏刚,祁磊,梁晨,王拓,王伟,李瑞春.  中华肿瘤防治杂志. 2019(08)
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本文编号：3455005